Ph1 para avaliar a segurança e tolerabilidade de Tremelimumab/ Tremelimumab+MEDI4736 em neoplasias sólidas japonesas/mesotelioma

Parte A e B:

Critérios de inclusão: 1. Japonês com pelo menos 20 anos de idade no momento da inscrição. 2. Confirmação histológica ou citológica de tumor sólido maligno, excluindo linfoma refratário às terapias padrão ou para o qual não existem terapias padrão. 3. ECOG Performance Status 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e expectativa de vida mínima de 12 semanas no momento da randomização. 4. Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão na linha de base por TC, RM ou radiografia simples e é adequada para avaliação repetida. 5. Medula óssea, função hepática e renal adequadas. 6. Disposição para fornecer consentimento para amostras de biópsia de arquivo, se disponível.

Critérios de exclusão: 1. Recebeu qualquer tratamento anterior com anticorpo monoclonal contra morte programada 1 (PD1), ligante de morte programada 1 (PD-L1) e CTLA-4 (por exemplo, ipilimumabe) 2. A última dose de quimioterapia ou radioterapia anterior foi recebeu menos de 2 semanas antes da randomização 3 Atualmente recebe corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores ou tem uma condição médica que requer o uso crônico de corticosteroides. 4. Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias após o início do tratamento com tremelimumabe 5. Metástase ativa e não tratada do sistema nervoso central (SNC) (indivíduos com metástases cerebrais identificadas na triagem 6. História de outra malignidade, a menos que o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 3 anos. 7. Qualquer toxicidade crônica não resolvida grau CTCAE ≥2 de terapia anticancerígena anterior no momento da randomização, 8. Procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias após o início

Parte C:

Critérios de inclusão: 1. Japonês com 20 anos ou mais no momento do consentimento 2. Mesotelioma maligno pleural ou peritoneal confirmado histologicamente e/ou citologicamente 3. Doença não passível de cirurgia curativa 4. Status de desempenho ECOG 0-1 5. Progrediu após recebimento anterior de 1-2 antes tratamentos sistêmicos para doença avançada que incluíram um regime de primeira linha baseado em pemetrexed (ou antifolato) em combinação com agente de platina. 6. Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão (mensurável) que pode ser avaliada com precisão na linha de base por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e é adequada para avaliação repetida. 7. Função adequada da medula óssea, hepática e renal Critérios de exclusão: 1. Indivíduos que falharam em mais de 2 regimes de tratamento sistêmico anteriores para mesotelioma maligno avançado 2. Receberam qualquer mAb anterior contra CTLA-4, PD1 ou PD-L1 3. Histórico de doença inflamatória crônica ou autoimune. 4. Metástase sintomática não tratada no SNC. 5. Qualquer distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudique a capacidade do sujeito de receber o produto sob investigação. 6. História de outra malignidade. 7. História de diverticulite, doença inflamatória intestinal, síndrome de sarcoidose 8. Atualmente recebendo corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores. 9. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes do início do tratamento com tremelimumabe 10. Não recuperado de todas as toxicidades associadas ao tratamento anterior do câncer para um status de linha de base aceitável ou um NCI CTCAE ver.3.0 Nota de 0 ou 1