Ph1 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji tremelimumabu/ tremelimumabu + MEDI4736 w japońskich litych nowotworach złośliwych/międzybłoniaku

Część A i B:

Kryteria włączenia: 1. Japończycy w wieku co najmniej 20 lat w momencie rejestracji. 2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie litego guza złośliwego z wyłączeniem chłoniaka, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieją standardowe terapie. 3. Stan sprawności ECOG 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni w momencie randomizacji. 4. Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub zwykłego zdjęcia rentgenowskiego i nadaje się do ponownej oceny. 5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek. 6. Gotowość do wyrażenia zgody na archiwalne próbki biopsji, jeśli są dostępne.

Kryteria wykluczenia: 1. Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym przeciwko zaprogramowanej śmierci 1 (PD1), ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) i CTLA-4 (np. ipilimumab) 2. Ostatnią dawką wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii było otrzymał mniej niż 2 tygodnie przed randomizacją 3 Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne lub ma stan chorobowy wymagający przewlekłego stosowania kortykosteroidów. 4. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia tremelimumabem 5. Czynne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy zostali zidentyfikowani podczas badań przesiewowych 6. Historia innych nowotworów złośliwych, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata. 7. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność przewlekła stopnia CTCAE ≥2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej w momencie randomizacji, 8. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni od rozpoczęcia

Część C:

Kryteria włączenia: 1. Japończycy w wieku 20 lat i starsi w chwili wyrażenia zgody 2. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej 3. Choroba niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego 4. Stan sprawności wg ECOG 0-1 5. Progresja po uprzednim otrzymaniu 1-2 wcześniejszych systemowe leczenie zaawansowanej choroby, które obejmowało schemat pierwszego rzutu oparty na pemetreksed (lub anty-folan) w skojarzeniu z platyną. 6. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana (mierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej CT lub MRI i która nadaje się do powtórnej oceny. 7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek Kryteria wykluczenia: 1. Pacjenci, u których nie powiodło się więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia systemowego zaawansowanego międzybłoniaka złośliwego 2. Otrzymywali wcześniej jakiekolwiek mAb przeciwko CTLA-4, PD1 lub PD-L1 3. Historia przewlekła choroba zapalna lub autoimmunologiczna. 4. Objawowy, nieleczony przerzut do OUN. 5. Jakiekolwiek poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić zdolność pacjenta do przyjmowania badanego produktu. 6. Historia innych nowotworów złośliwych. 7. Historia zapalenia uchyłków, nieswoistych zapaleń jelit, zespołu sarkoidozy. 8. Otrzymuję kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub inne leki immunosupresyjne. 9. Zaszczepione żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia tremelimumabem 10. Nie wyleczono wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem raka do akceptowalnego stanu wyjściowego lub NCI CTCAE wersja 3.0 Stopień 0 lub 1