Ph1 arvioida turvallisuutta, Tremelimumab/Tremelimumab+MEDI4736:n siedettävyyttä japanilaisissa kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa/mesotelioomassa

Osa A ja B:

Osallistumiskriteerit: 1. Japanilaiset ovat vähintään 20-vuotiaita ilmoittautumishetkellä. 2. Histologinen tai sytologinen vahvistus kiinteästä pahanlaatuisesta kasvaimesta, lukuun ottamatta lymfoomaa, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole olemassa standardihoitoja. 3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote 12 viikkoa satunnaistamisen yhteydessä. 4. Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötasolla TT:llä, MRI:llä tai tavallisella röntgenkuvauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin. 5. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 6. Halukkuus antaa suostumus arkistobiopsianäytteille, jos niitä on saatavilla.

Poissulkemiskriteerit: 1. saanut aiemman hoidon ohjelmoitua kuolemaa 1 (PD1), ohjelmoitua kuoleman ligandia 1 (PD-L1) ja CTLA-4:ää (esim. ipilimumabi) 2 vastaan ​​suunnatulla monoklonaalisella vasta-aineella. Edellinen kemoterapian tai sädehoidon viimeinen annos oli saanut alle 2 viikkoa ennen satunnaistamista 3 Saat tällä hetkellä systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä tai sinulla on sairaus, joka vaatii jatkuvaa kortikosteroidien käyttöä. 4. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa tremelimumabihoidon aloittamisesta. 5. Aktiivinen, hoitamaton keskushermosto-etäpesäke (CNS-etäpesäkkeet aivoissa, jotka on tunnistettu seulonnassa 6. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei koehenkilö ole ollut sairaudesta vapaa vähintään 3 vuoden ajan. 7. Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus, CTCAE-aste ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta satunnaistamisen aikana, 8. Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän kuluessa aloittamisesta

Osa C:

Osallistumiskriteerit: 1. Japanilainen vähintään 20-vuotias suostumushetkellä 2. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu keuhkopussin tai vatsaontelon pahanlaatuinen mesoteliooma 3. Sairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla leikkauksella 4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 5. Edistynyt edellisen vastaanoton jälkeen 1-2 pitkälle edenneen taudin systeemiset hoidot, joihin sisältyi pemetreksedi- (tai antifolaatti) -pohjainen ensilinjan hoito yhdessä platinalääkkeen kanssa. 6. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi (mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla TT tai MRI ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin. 7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta Poissulkemiskriteerit: 1. Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet enemmän kuin kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoito-ohjelmassa pitkälle edenneen pahanlaatuisen mesoteliooman hoitoon. 2. He ovat saaneet aiempaa mAb:tä CTLA-4:ää, PD1:tä tai PD-L1:tä vastaan. krooninen tulehduksellinen tai autoimmuunisairaus. 4. Oireellinen, hoitamaton keskushermoston etäpesäke. 5. Mikä tahansa vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimusvalmistetta. 6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet. 7. Aiempi divertikuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, sarkoidoosioireyhtymä 8. Saat tällä hetkellä systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä. 9. Rokotettu elävillä heikennetyillä rokotteilla 30 päivän kuluessa ennen tremelimumabihoidon aloittamista. Ei toipunut kaikista aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisuuksista hyväksyttävään lähtötilanteeseen tai NCI CTCAE ver.3.0 Arvosana 0 tai 1