Ph1 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Tremelimumab/Tremelimumab+MEDI4736 en tumores malignos sólidos japoneses/mesotelioma

Parte A y B:

Criterios de inclusión: 1. Japonés de al menos 20 años de edad en el momento de la inscripción. 2. Confirmación histológica o citológica de un tumor maligno sólido, excluyendo el linfoma refractario a las terapias estándar o para el cual no existen terapias estándar. 3. Estado funcional ECOG 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y expectativa de vida mínima de 12 semanas en el momento de la aleatorización. 4. Al menos una lesión (medible y/o no medible) que pueda evaluarse con precisión al inicio mediante TC, RM o radiografía simple y que sea adecuada para una evaluación repetida. 5. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal. 6. Voluntad de dar su consentimiento para muestras de biopsias de archivo, si están disponibles.

Criterios de exclusión: 1. Recibió cualquier tratamiento previo con anticuerpo monoclonal contra la muerte programada 1 (PD1), el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y CTLA-4 (p. ej., ipilimumab) 2. La última dosis de quimioterapia o radioterapia previa fue recibido menos de 2 semanas antes de la aleatorización 3 Actualmente recibe corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores o tiene una condición médica que requiere el uso crónico de corticosteroides. 4. Recepción de vacunación con virus vivos atenuados dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento con tremelimumab 5. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activa, no tratada (sujetos con metástasis cerebrales que se identifiquen en la selección 6. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años. 7. Cualquier toxicidad crónica no resuelta de grado CTCAE ≥2 de terapia anticancerígena anterior en el momento de la aleatorización, 8. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días posteriores al inicio

Parte C:

Criterios de inclusión: 1. Japonés de 20 años o más en el momento del consentimiento 2. Mesotelioma pleural o peritoneal maligno confirmado histológica y/o citológicamente 3. Enfermedad no susceptible de cirugía curativa 4. Estado funcional ECOG 0-1 5. Progresó después de recibir 1-2 tratamientos sistémicos para la enfermedad avanzada que incluyeron un régimen basado en pemetrexed (o antifolato) de primera línea en combinación con un agente de platino. 6. Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión (medible) que puede evaluarse con precisión al inicio mediante tomografía computarizada, TC o RM y es adecuada para una evaluación repetida. 7. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal Criterios de exclusión: 1. Sujetos que fracasaron en más de 2 regímenes de tratamiento sistémico previo para el mesotelioma maligno avanzado 2. Recibieron cualquier mAb previo contra CTLA-4, PD1 o PD-L1 3. Antecedentes de enfermedad inflamatoria crónica o autoinmune. 4. Metástasis del SNC sintomática no tratada. 5. Cualquier trastorno médico grave no controlado o infección activa que pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir el producto en investigación. 6. Historia de otra malignidad. 7. Antecedentes de diverticulitis, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de sarcoidosis 8. Actualmente recibe corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. 9. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento con tremelimumab 10. No se recuperó de todas las toxicidades asociadas con el tratamiento previo del cáncer a un estado inicial aceptable, o un NCI CTCAE ver.3.0 Calificación de 0 o 1