Ph1 for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet af tremelimumab/tremelimumab+MEDI4736 i japanske solide maligniteter/ mesotheliom

Del A og B:

Inklusionskriterier: 1. Japanere på mindst 20 år på tidspunktet for tilmelding. 2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en solid malign tumor ekskl. lymfom, der er modstandsdygtig over for standardbehandlinger, eller for hvilken der ikke findes standardterapier. 3. ECOG Performance Status 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger ad gangen med randomisering. 4. Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT, MR eller almindelig røntgen og er egnet til gentagen vurdering. 5. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion 6. Villighed til at give samtykke til arkivbiopsiprøver, hvis de er tilgængelige.

Eksklusionskriterier: 1. Modtaget enhver tidligere behandling med monoklonalt antistof mod programmeret død 1 (PD1), programmeret dødsligand 1 (PD-L1) og CTLA-4 (f.eks. ipilimumab) 2. Den sidste dosis af tidligere kemoterapi eller strålebehandling var modtaget mindre end 2 uger før randomisering 3 Modtager i øjeblikket systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin eller har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af kortikosteroider. 4. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage efter start af behandling med tremelimumab 5. Aktiv, ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS) (personer med hjernemetastaser, som identificeres ved screening 6. Anamnese med anden malignitet, medmindre forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 3 år. 7. Enhver uafklaret kronisk toksicitet CTCAE grad ≥2 fra tidligere anticancerbehandling på randomiseringstidspunktet. 8. Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage efter start

Del C:

Inklusionskriterier: 1. Japansk i alderen 20 år og derover på tidspunktet for samtykke 2. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet pleura- eller peritoneal malignt mesotheliom 3. Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi 4. ECOG Ydelsesstatus 0-1 5. Progredieret efter tidligere modtagelse af 1-2 tidligere systemiske behandlinger for fremskreden sygdom, der inkluderede et førstelinjes pemetrexed (eller antifolat)-baseret regime i kombination med platinmiddel. 6. Målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion (målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi CT eller MR og er egnet til gentagen vurdering. 7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion Eksklusionskriterier: 1. Forsøgspersoner, der har svigtet mere end 2 tidligere systemiske behandlingsregimer for fremskreden malignt lungehindekræft 2. Modtaget tidligere mAb mod CTLA-4, PD1 eller PD-L1 3. Anamnese med kronisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom. 4. Symptomatisk, ubehandlet CNS-metastase. 5. Enhver alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage forsøgsprodukt. 6. Anamnese med anden malignitet. 7. Anamnese med divertikulitis, inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose syndrom 8. Modtager i øjeblikket systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin. 9. Vaccineret med levende svækkede vacciner inden for 30 dage før påbegyndelse af behandling med tremelimumab 10. Ikke genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere cancerbehandling til acceptabel baseline-status eller en NCI CTCAE ver.3.0 Karakter 0 eller 1