Ph1 om de veiligheid en verdraagbaarheid van tremelimumab/tremelimumab+MEDI4736 bij Japanse solide maligniteiten/mesothelioom te beoordelen

Deel A en B:

Inclusiecriteria: 1. Japanners van ten minste 20 jaar oud op het moment van inschrijving. 2. Histologische of cytologische bevestiging van een solide kwaadaardige tumor exclusief lymfoom die refractair is voor standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan. 3. ECOG-prestatiestatus 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en minimale levensverwachting van 12 weken op het moment van randomisatie. 4. Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met CT, MRI of gewone röntgenfoto's en geschikt is voor herhaalde beoordeling. 5. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie. 6. Bereidheid om toestemming te geven voor gearchiveerde biopsiemonsters, indien beschikbaar.

Uitsluitingscriteria: 1. Eerder behandeld met monoklonaal antilichaam tegen Programmed death 1 (PD1), Programmed death ligand 1 (PD-L1) en CTLA-4 (bijv. ipilimumab) 2. De laatste dosis van eerdere chemotherapie of bestralingstherapie was ontvangen minder dan 2 weken voorafgaand aan randomisatie 3 Ontvangt momenteel systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie of heeft een medische aandoening die chronisch gebruik van corticosteroïden vereist. 4. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling met tremelimumab 5. Actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (proefpersonen met hersenmetastasen die bij screening worden geïdentificeerd) 6. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten tenzij de proefpersoon ziektevrij is geweest voor minimaal 3 jaar. 7. Elke onopgeloste chronische toxiciteit CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie op het moment van randomisatie, 8. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen na aanvang

Deel C:

Inclusiecriteria: 1. Japanners van 20 jaar en ouder op het moment van toestemming 2. Histologisch en/of cytologisch bevestigd pleuraal of peritoneaal maligne mesothelioom 3. Ziekte niet vatbaar voor curatieve chirurgie 4. ECOG-prestatiestatus 0-1 5. Vooruitgang na eerdere ontvangst van 1-2 voorafgaande systemische behandelingen voor gevorderde ziekte, waaronder een eerstelijnsregime op basis van pemetrexed (of antifoliumzuur) in combinatie met een platinamiddel. 6. Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 laesie (meetbaar) die bij baseline nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van computertomografie, CT of MRI, en geschikt is voor herhaalde beoordeling. 7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie Uitsluitingscriteria: 1. Proefpersonen bij wie meer dan 2 eerdere systemische behandelingsregimes voor gevorderd maligne mesothelioom faalden 2. Eerder een mAb tegen CTLA-4, PD1 of PD-L1 kregen 3. Voorgeschiedenis van chronische inflammatoire of auto-immuunziekte. 4. Symptomatische, onbehandelde CZS-metastasen. 5. Elke ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksproduct te ontvangen zou aantasten. 6. Geschiedenis van andere maligniteiten. 7. Voorgeschiedenis van diverticulitis, inflammatoire darmaandoening, sarcoïdosesyndroom. 8. Momenteel systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gebruiken. 9. Gevaccineerd met levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met tremelimumab 10. Niet hersteld van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere kankerbehandeling tot aanvaardbare basislijnstatus, of een NCI CTCAE ver.3.0 Graad van 0 of 1