Ph1 для оценки безопасности и переносимости тремелимумаба/тремелимумаба+MEDI4736 при солидных злокачественных опухолях/мезотелиоме в Японии

Часть А и Б:

Критерии включения: 1. Японец в возрасте не менее 20 лет на момент зачисления. 2. Гистологическое или цитологическое подтверждение солидной злокачественной опухоли, за исключением лимфомы, которая не поддается стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии. 3. Статус ECOG 0-1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель на момент рандомизации. 4. Как минимум одно поражение (поддающееся измерению и/или не поддающееся измерению), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью КТ, МРТ или обычной рентгенографии и которое подходит для повторной оценки. 5. Адекватная функция костного мозга, печени и почек. 6. Готовность дать согласие на архивные образцы биопсии, если таковые имеются.

Критерии исключения: 1. Получали какое-либо предшествующее лечение моноклональными антителами против запрограммированной смерти 1 (PD1), лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и CTLA-4 (например, ипилимумаб) 2. Последняя доза предшествующей химиотерапии или лучевой терапии была получен менее чем за 2 недели до рандомизации 3 В настоящее время получает системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты или имеет заболевание, требующее постоянного приема кортикостероидов. 4. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней после начала лечения тремелимумабом. 5. Активные, нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (субъекты с метастазами в головной мозг, выявленные при скрининге). не менее 3 лет. 7. Любая нерешенная хроническая токсичность ≥2 степени CTCAE от предшествующей противоопухолевой терапии на момент рандомизации. 8. Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней после начала.

Часть С:

Критерии включения: 1. Японец в возрасте 20 лет и старше на момент согласия 2. Гистологически и/или цитологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры или брюшины 3. Заболевание, не поддающееся радикальной хирургии системное лечение прогрессирующего заболевания, которое включало схему первой линии на основе пеметрекседа (или антифолиевой кислоты) в сочетании с препаратом платины. 6. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 поражение (поддающееся измерению), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью компьютерной томографии, КТ или МРТ и которое подходит для повторной оценки. 7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек. Критерии исключения: 1. Субъекты, у которых более 2 предшествующих системных схем лечения прогрессирующей злокачественной мезотелиомы оказались неэффективными. хроническое воспалительное или аутоиммунное заболевание. 4. Симптоматические нелеченые метастазы в ЦНС. 5. Любое серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на способность субъекта получать исследуемый продукт. 6. История других злокачественных новообразований. 7. Дивертикулит, воспалительное заболевание кишечника, синдром саркоидоза в анамнезе. 8. В настоящее время получает системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты. 9. Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до начала лечения тремелимумабом 10. Не оправились от всех токсичностей, связанных с предшествующим лечением рака, до приемлемого исходного состояния или NCI CTCAE ver.3.0 Оценка 0 или 1