Účinky příjmu směsi polysacharidů na metabolismus, hormony a sytost u obézních dětí.

ÚVOD

Postprandiální fáze má zásadní roli v metabolické regulaci. Ve skutečnosti vystavení vysokým hladinám substrátů, jako je glukóza a mastné kyseliny po příjmu potravy, má tendenci zvyšovat riziko kardiovaskulárních onemocnění. To je ještě důležitější ve vztahu k počtu hodin, ve kterých je subjekt v postprandiálním stavu, a proto je vystaven vysoce koncentrovaným substrátům. Příjem potravy navíc reguluje gastrointestinální sekreci hormonů, které pomáhají udržovat rovnováhu mezi hladem a sytostí, regulací přísunu živin a periferní spotřeby substrátu.

Obézní subjekt v důsledku nadměrného tělesného tuku a jeho hromadění vykazuje vysoké hladiny inzulínu, glukózy a triglyceridů v krvi a krevní tlak, což zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění. Protože je tělo většinu času v postprandiální fázi, omezení substrátu a hormonů několik hodin po příjmu potravy pomáhá omezit vystavení kardiovaskulárním rizikům a potenciálnímu metabolickému a vaskulárnímu poškození.

Při rovnoměrném příjmu potravy a energie má složení jídla velký vliv na postprandiální a hormonální metabolické profily. Jídlo s vysokým poměrem lipidů/sacharidů například produkuje vyšší postprandiální triglyceridy a sekreci GLP-1 a nižší hladiny glukózy a inzulínu než izokalorické, izoproteické jídlo s nízkým poměrem lipidů/sacharidů. Příjem makromolekul polysacharidů vytváří endoluminální gel, který snižuje a zpomaluje vstřebávání střevních živin, zejména glukózy a lipidů. Příjem rozpustné vlákniny je spojen s lepším glykemickým profilem a postprandiální lipémií.

V současné době není známo, zda příjem makromolekul, jako jsou polysacharidy Policaptil Gel RetardR (LibramedR) před jídlem, ovlivňuje metabolickou odpověď (oxidace substrátu, kolísání hormonálních a cirkulujících živin) a sytící účinek ve srovnání se stejným jídlem po užití placeba. a mohla by tak pomoci snížit postprandiální kardiovaskulární rizika.

CÍLE

Fáze 1. Ověřte, zda je příjem LibramedR schopen navodit lepší endokrinní (snížení postprandiální hladiny inzulínu a ghrelinu v krvi) a metabolický (snížení postprandiální glykémie, mastných kyselin a triglyceridů) profil.

Fáze 2. Ověřte, zda léčba přípravkem LibramedR po dobu 60 dnů vede k lepšímu glykemickému profilu po perorálním zatížení glukózou.

PŘEDMĚTY

Standardní klinická praxe na ÚOK diabetologie, klinické výživy a obezity v dětském pediatrii ULSS 20 Verona pro obézní děti spočívá v lékařském vyšetření s posouzením stádia pubertálního vývoje, antropometrická měření (výška, váha, obvod pasu), bioimpedanční analýza tělesného složení (TanitaR), dietní anamnéza (potravinový deník) a sportovní anamnéza (hodiny denně expozice videa a hodiny týdně sportu). Následující den pacient provede orální křivku zatížení glukózou (OGTT), biochemický odběr krve pro stanovení lipidového profilu a ALT. Tyto postupy, které jsou běžnými klinickými postupy, nejsou součástí tohoto projektu.

V rámci této skupiny pacientů s těmito klinickými a biochemickými charakteristikami bude pro tuto studii přijato 80 dětí pro fázi 1 a 40 dětí pro fázi 2.

Kritéria pro zařazení do fáze 1: věk (10 + 2 roky), etnická příslušnost (bělochů), obezita (BMI> hranice BMI pro věk a pohlaví svědčící pro obezitu, definované Mezinárodním týmem pro obezitu), souhlas s účastí v studie.

Kritéria vyloučení: vrozené vady, genetické poruchy, chronická onemocnění, obezita sekundární k chronickému užívání léků nebo endokrinní příčiny nebo již probíhající genetická terapie obezity.

Kritéria pro zařazení do fáze 2: věk (10 + 2 roky), etnický původ (bělochy), obezita, přijetí k účasti ve studii, hladiny glukózy v krvi 2 hodiny po orálním glukózovém tolerančním testu (provedeném před náborem) nad referenčním mediánem.

Kritéria vyloučení: vrozené vady, genetické poruchy, chronická onemocnění, obezita sekundární k chronickému užívání léků nebo endokrinní příčiny nebo již probíhající genetická terapie obezity, glykémie 2 hodiny po orální zátěži glukózou pod referenční medián.

Subjekty budou náhodně přiřazeny k léčbě placebem nebo LibramedR pomocí dvojitě zaslepené klinické studie.

METODY

Fáze experimentálního protokolu 1 Každé dítě dorazí do UOC v 8:00, nalačno od 21:00. předchozího večera. Vzorek krve bude odebrán jehlovou kanylou na antekubitální žíle. Poté budou pacientům podány dvě tablety LibramedR nebo placebo. Po dalších 20 minutách dostanou smíšené jídlo, které mají zkonzumovat do 20 minut. Poté budou odebírány vzorky krve ve 30minutových intervalech první dvě hodiny a 60 minut další dvě hodiny, pro stanovení metabolitů a hormonů celkem 4 hodiny (základní hodnota + 6 vzorků krve).

Vzorové jídlo Dítě bude mít smíšené jídlo rovnající se 15 kcal na kg netukové tělesné hmoty, aby se standardizoval příjem podle jeho metabolicky aktivní hmoty.

Složení jídla: chléb, vařená šunka, zmrzlina (stracciatella), voda, sýr (PhiladelphiaR).

% celkové energie: bílkoviny 12,2 % sacharidy 52,6 %, lipidy 35,2 %, vláknina 8 % (kalorická hustota bude rovna 1,4 kcal/g).

Subjektivní chuť k jídlu Úroveň sytosti bude kvantifikována pomocí vizuální analogové stupnice zjednodušené pro použití u dětí ve 30minutových intervalech během prvních dvou hodin a 60 minutách během následujících dvou hodin.

Fáze experimentálního protokolu 2 Na základě výsledků OGTT provedeného v náborové fázi budou děti rozděleny do dvou skupin: skupina A, děti s glykémií 2 hodiny po orální zátěži vyšší než medián (nižší glukózová tolerance) a skupina B, děti s glykémií 2 hodiny po orální zátěži pod mediánem (větší glukózová tolerance).

Děti s nižší glukózovou tolerancí budou náhodně přiřazeny k léčbě LibramedR nebo placebu po dobu 60 dnů (dvě tablety denně), poté budou opakovat antropometrická měření, bioelektrickou impedanci, OGTT a krevní chemii (lipidový profil, ALT a HbA1c). Zopakují si také dietní a sportovní anamnézu.

Během 60 dnů dostanou děti obou skupin stejnou dietní léčbu skládající se z nízkokalorické (méně než 30 % energetické potřeby odhadované podle pohlaví, věku a výšky) a vyvážené (bílkoviny = 15 %, sacharidy = 55 % lipidů = 30 %) diety a doporučení změnit sedavý způsob života a více sportovat.

Každých 15 dní bude výzkumný asistent kontaktovat rodiny, aby posílil dodržování léčby.

STATISTICKÁ ANALÝZA

Výpočet velikosti vzorku fáze 1 Velikost vzorku byla vypočtena pro detekci rozdílu alespoň 300 mg/dl * 240 min. AUC glukóza měřená mezi nulou a 240 minutami po provedení testu mezi skupinami, které dostaly LiramedR před jídlem, a skupinou, která užívala placebo, s 85% silou a 5% alfa chybou. Průměr a standardní odchylka AUC skupiny s glukózou, která dostávala placebo, byly získány z předchozí studie provedené naší skupinou (C Maffeis et al. vs. A s vysokým obsahem tuku. ve středně tučném jídle u obézních chlapců: Vyváženost živin, chuť k jídlu a změny hormonů v gastrointestinálním traktu, Obezita 2010; 18 (3): 449-55). Průměrná hodnota ve skupině užívající přípravek LibramedR byla o 8 % nižší než ve skupině s placebem, přičemž směrodatná odchylka byla údajně rovna hodnotě u skupiny užívající placebo.

Výpočet velikosti vzorku fáze 2 Velikost vzorku byla vypočtena pro detekci rozdílu 2100 mg/dl*min. AUC glukózy měřené mezi 0 a 120 minutami po orálním zatížení glukózou ve skupině léčené LibramedR a ve skupině s placebem, s 90% silou a 5% chybou alfa. Průměr a standardní odchylka AUC glukózového ramene s placebem byly převzaty z naší interní databáze 100 pacientů, kteří provedli křivku glukózové tolerance a standardní odchylka ramene s LibramedR byla údajně stejná jako v druhém rameni.

Fáze statistické analýzy 1 Střední hodnoty fyzikálních, biochemických a metabolických proměnných a plochy pod křivkou (AUC) metabolitů a hormonů dětí, které užívaly LibramedR, budou porovnány se Studentovým t testem pro dvoustranná nepárová data s těmi dětmi, které užívali placebo nebo neparametrický test, pokud je specifikován. Postprandiální změny metabolických a hormonálních parametrů v obou skupinách budou porovnány s opakovanými měřeními ANOVA.

K provedení analýzy bude použit software SPSS 21.0. Hladina významnosti testu bude nastavena na p <0,05.

Fáze statistické analýzy 2 V každé skupině budou průměrné fyzikální, biochemické a metabolické proměnné a hodnoty plochy pod křivkou (AUC) glukózy a inzulinu při náboru (základní hodnota) porovnány s kontrolními hodnotami, pomocí Studentových t testů pro párová data, popř. neparametrické testy, jsou-li specifikovány. Porovnání mezi delta proměnných naměřených na začátku a při následném sledování pro skupinu léčenou LibramedR a skupinu s placebem bude provedeno Studentovým t testem se dvěma frontami pro nepárová data nebo s neparametrickým testem, pokud je specifikován. Změny hormonálních a metabolických parametrů během afterloadu glukózy v obou skupinách budou porovnány s ANOVA pro opakovaná měření.

K provedení analýzy bude použit software SPSS 21.0. Hladina významnosti testu bude nastavena na p <0,05.

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY

Protokolní fáze 1 užívání přípravku LibramedR by mělo způsobit nižší zvýšení postprandiální hladiny glukózy v krvi, inzulínu, triglyceridů a větší pokles hladiny ghrelinu ve srovnání s léčbou placebem;

Fáze protokolu 2 Léčba přípravkem LibramedR by měla být spojena se snížením hladiny glukózy v krvi a sekrece inzulínu po OGTT ve srovnání s léčbou placebem.