Efectos de la ingesta de una mezcla de polisacáridos sobre el metabolismo, las hormonas y la saciedad en niños obesos.

INTRODUCCIÓN

La fase posprandial tiene un papel fundamental en la regulación metabólica. De hecho, estar expuesto a altos niveles de sustratos como la glucosa y los ácidos grasos después de la ingesta de alimentos tiende a aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular. Esto es aún más relevante en referencia a la cantidad de horas en que el sujeto está en condición posprandial y por lo tanto expuesto a sustratos de alta concentración. La ingesta de alimentos, además, regula la secreción gastrointestinal de hormonas que ayudan a equilibrar el hambre y la saciedad, regulando el aporte de nutrientes y el consumo de sustratos periféricos.

Un sujeto obeso, debido al exceso de grasa corporal y de su acumulación, presenta niveles elevados de insulina, glucosa y triglicéridos en sangre, y presión arterial que aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular. Dado que el cuerpo se encuentra la mayor parte del tiempo en la fase posprandial, la contención de sustratos y hormonas unas pocas horas después de la ingesta de alimentos ayuda a limitar la exposición a los riesgos cardiovasculares y al posible daño metabólico y vascular.

A igualdad de ingesta de alimentos y energía, la composición de una comida tiene una gran influencia sobre los perfiles metabólicos posprandiales y hormonales. Una comida con una proporción alta de lípidos/carbohidratos, por ejemplo, produce una mayor secreción posprandial de triglicéridos y GLP-1, y niveles más bajos de glucosa e insulina que una comida isocalórica e isoproteica con una proporción baja de lípidos/carbohidratos. La ingesta de macromoléculas de polisacáridos produce un gel endoluminal que reduce y retrasa la absorción de nutrientes intestinales, especialmente glucosa y lípidos. La ingesta de fibra soluble se asocia a un mejor perfil glucémico y lipemia posprandial.

En la actualidad, no se sabe si la ingesta de macromoléculas como los polisacáridos Policaptil Gel RetardR (LibramedR) antes de la comida afecta la respuesta metabólica (oxidación de sustrato, variación hormonal y de nutrientes circulantes) y el efecto saciante en comparación con la misma comida después de tomar placebo. , y por lo tanto podría ayudar a reducir los riesgos cardiovasculares posprandiales.

OBJETIVOS

Fase 1. Verificar si la ingesta de LibramedR es capaz de inducir un mejor perfil endocrino (disminución de los niveles posprandiales de insulina y grelina en sangre) y metabólico (disminución de la glucemia posprandial, ácidos grasos y triglicéridos).

Fase 2. Verificar si el tratamiento con LibramedR durante 60 días produce un mejor perfil glucémico después de la carga oral de glucosa.

ASIGNATURAS

La práctica clínica habitual de la UOC de Diabetología, Nutrición Clínica y Obesidad en Pediatría Infantil, ULSS 20 Verona para niños obesos, consiste en la exploración médica con valoración del estadio de desarrollo puberal, medidas antropométricas (talla, peso, perímetro de cintura), análisis de bioimpedancia de la composición corporal (TanitaR), anamnesis dietética (diario de alimentación) y anamnesis deportiva (horas diarias de exposición de vídeo y horas semanales de deporte). Al día siguiente, el paciente realiza una curva de carga de glucosa oral (OGTT), una muestra de química sanguínea para la determinación del perfil lipídico y ALT. Estas prácticas, que son procedimientos clínicos habituales, no forman parte del presente proyecto.

Dentro de este grupo de pacientes con estas características clínicas y bioquímicas, se reclutarán para este estudio 80 niños para la fase 1 y 40 niños para la fase 2.

Fase 1 Criterios de inclusión: edad (10 + 2 años), etnia (caucásicos), obesidad (IMC > valor de corte del IMC por edad y sexo indicativo de obesidad, definido por el International Obesity Task Force), aceptación para participar en el estudiar.

Criterios de exclusión: anomalías congénitas, trastornos genéticos, enfermedades crónicas, obesidad secundaria a la ingesta crónica de medicamentos o causas endocrinas o terapia genética para la obesidad ya en curso.

Fase 2 Criterios de inclusión: edad (10 + 2 años), etnia (caucásicos), obesidad, aceptación para participar en el estudio, niveles de glucosa en sangre 2 horas después de la prueba de tolerancia a la glucosa oral (realizada antes del reclutamiento) por encima de la mediana de referencia.

Criterios de exclusión: anomalías congénitas, trastornos genéticos, enfermedades crónicas, obesidad secundaria a la ingesta crónica de fármacos o causas endocrinas o terapia genética para la obesidad ya en curso, glucemia 2 horas después de una carga de glucosa oral por debajo de la mediana de referencia.

Los sujetos serán asignados al azar al tratamiento con placebo o LibramedR con un ensayo clínico doble ciego.

MÉTODOS

Protocolo experimental fase 1 Cada niño llegará a la UOC a las 8 h, en ayuno desde las 21 h. la noche anterior. Se tomará una muestra de sangre con una cánula de aguja en la vena antecubital. Luego, los pacientes recibirán dos tabletas de LibramedR o un placebo. Después de otros 20 minutos, se les dará una comida mixta para que la consuman en 20 minutos. A continuación, se tomarán muestras de sangre a intervalos de 30 minutos las dos primeras horas y de 60 minutos las dos horas siguientes, para la determinación de metabolitos y hormonas durante un total de 4 horas (basal + 6 muestras de sangre).

Ejemplo de comida El niño tendrá una comida mixta igual a 15 kcal por kg de masa corporal magra, con el fin de estandarizar la ingesta de acuerdo con su masa metabólicamente activa.

Composición de la comida: pan, jamón cocido, helado (stracciatella), agua, queso (PhiladelphiaR).

% de energía total: proteína 12,2% carbohidrato 52,6%, lípidos 35,2%, fibra 8% (la densidad calórica será igual a 1,4 kcal/g).

Apetito subjetivo El nivel de saciedad se cuantificará a través de una escala analógica visual simplificada para uso con niños a intervalos de 30 minutos las dos primeras horas y de 60 minutos las dos horas siguientes.

Protocolo experimental fase 2 En base a los resultados de la SOG realizada en la fase de reclutamiento, los niños se dividirán en dos grupos: grupo A, niños con glucosa en sangre 2 horas después de la carga oral superior a la mediana (tolerancia a la glucosa más baja) y grupo B, niños con glucosa en sangre 2 horas después de la carga oral por debajo de la mediana (mayor tolerancia a la glucosa).

Los niños con menor tolerancia a la glucosa serán asignados aleatoriamente a tratamiento con LibramedR o placebo durante 60 días (dos tabletas diarias), luego de lo cual se repetirán las mediciones antropométricas, bioimpedancia eléctrica, SOG y química sanguínea (perfil lipídico, ALT y HbA1c). También repetirá la anamnesis dietética y deportiva.

Durante los 60 días, los niños de ambos grupos recibirán el mismo tratamiento dietético consistente en una dieta baja en calorías (menos del 30% de los requerimientos energéticos estimados por sexo, edad y altura) y equilibrada (proteínas = 15%, carbohidratos = 55 %, lípidos = 30%) dieta y recomendaciones para cambiar el sedentarismo y practicar más deporte.

Cada 15 días un asistente de investigación contactará a las familias para reforzar la adherencia al tratamiento.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

Cálculo del tamaño de muestra fase 1 El tamaño de muestra se calculó para detectar una diferencia de al menos 300 mg/dl * 240 min. El AUC de glucosa medido entre cero y 240 minutos después de realizar la prueba entre los grupos que recibieron LibramedR antes de la comida y el que tomó placebo, con una potencia del 85 % y un error alfa del 5 %. La media y la desviación estándar del grupo AUC de glucosa que recibió placebo se obtuvieron de un estudio previo realizado por nuestro grupo (C Maffeis et al. vs. Un alto contenido de grasa. en Comida moderada en grasas en niños obesos: equilibrio de nutrientes, apetito y cambios hormonales gastrointestinales, obesidad 2010; 18 (3): 449-55). El valor promedio del grupo que tomó LibramedR fue un 8 % más bajo que el grupo del placebo, mientras que la desviación estándar supuestamente fue igual a la del grupo que tomó el placebo.

Cálculo del tamaño de la muestra fase 2 El tamaño de la muestra se calculó para detectar una diferencia de 2100 mg/dl*min. del AUC de la glucosa medida entre 0 y 120 minutos después de una carga oral de glucosa en el grupo tratado con LibramedR y el grupo placebo, con una potencia del 90 % y un error alfa del 5 %. La media y la desviación estándar del brazo de placebo de glucosa AUC se tomaron de nuestra base de datos interna de 100 pacientes que realizaron una curva de tolerancia a la glucosa y la desviación estándar del brazo con LibramedR supuestamente era igual a la del otro brazo.

Análisis estadístico fase 1 Los valores medios de las variables físicas, bioquímicas y metabólicas y el área bajo la curva (AUC) de metabolitos y hormonas de los niños que han tomado LibramedR se compararán con la prueba t de Student para datos no apareados de dos colas con aquellos niños que han tomado el placebo, o con prueba no paramétrica, si se especifica. Los cambios de parámetros metabólicos y hormonales postprandiales en los dos grupos se compararán con medidas repetidas de ANOVA.

Para realizar el análisis se utilizará el software SPSS 21.0. El nivel de significación de la prueba se fijará en p < 0,05.

Análisis estadístico fase 2 En cada grupo, las variables físicas, bioquímicas y metabólicas promedio y los valores de glucosa e insulina del área bajo la curva (AUC) en el reclutamiento (línea de base) se compararán con los valores de seguimiento, con pruebas t de Student para datos apareados, o Pruebas no paramétricas, si se especifica. La comparación entre el delta de las variables medidas al inicio y en el seguimiento para el grupo tratado con LibramedR y el grupo placebo se realizará con la prueba t de Student con dos colas para datos no apareados o con prueba no paramétrica, si se especifica. Los cambios en los parámetros hormonales y metabólicos durante la poscarga de glucosa en los dos grupos se compararán con ANOVA para medidas repetidas.

Para realizar el análisis se utilizará el software SPSS 21.0. El nivel de significación de la prueba se fijará en p < 0,05.

RESULTADOS PREVISTOS

La ingesta de LibramedR de la fase 1 del protocolo debería causar un menor aumento de la glucosa en sangre posprandial, la insulina, los triglicéridos y una mayor disminución de los niveles de grelina en comparación con el tratamiento con placebo;

Fase 2 del protocolo El tratamiento con LibramedR debe asociarse a una disminución de la glucemia y de la secreción de insulina tras la SOG en comparación con el tratamiento con placebo.