Efeitos da ingestão de uma mistura de polissacarídeos no metabolismo, hormônios e saciedade em crianças obesas.

INTRODUÇÃO

A fase pós-prandial tem papel fundamental na regulação metabólica. De fato, a exposição a altos níveis de substratos como glicose e ácidos graxos após a ingestão de alimentos tende a aumentar o risco de doenças cardiovasculares. Isso é ainda mais relevante em referência à quantidade de horas em que o sujeito fica em condição pós-prandial e, portanto, exposto a substratos altamente concentrados. Além disso, a ingestão de alimentos regula a secreção gastrointestinal de hormônios que auxiliam no equilíbrio entre fome e saciedade, regulando o aporte de nutrientes e o consumo periférico de substratos.

O indivíduo obeso, devido ao excesso de gordura corporal e ao seu acúmulo, apresenta níveis elevados de insulina, glicose e triglicerídeos no sangue e pressão arterial que aumentam o risco de doenças cardiovasculares. Como o corpo está na maior parte do tempo na fase pós-prandial, a contenção de substrato e hormônio algumas horas após a ingestão de alimentos ajuda a limitar a exposição a riscos cardiovasculares e a possíveis danos metabólicos e vasculares.

Na ingestão igual de alimentos e energia, a composição de uma refeição tem grande influência sobre os perfis metabólicos pós-prandial e hormonal. Uma refeição com alta relação lipídios/carboidratos, por exemplo, produz maior secreção pós-prandial de triglicerídeos e GLP-1 e menores níveis de glicose e insulina do que uma refeição isocalórica e isoproteica com baixa relação lipídios/carboidratos. A ingestão de macromoléculas polissacarídicas produz um gel endoluminal que reduz e retarda a absorção de nutrientes intestinais, principalmente glicose e lipídios. A ingestão de fibra solúvel está associada a um melhor perfil glicêmico e lipemia pós-prandial.

Atualmente, não se sabe se a ingestão de macromoléculas como polissacarídeos Policaptil Gel RetardR (LibramedR) antes da refeição afeta a resposta metabólica (oxidação do substrato, variação hormonal e de nutrientes circulantes) e o efeito saciante em comparação com a mesma refeição após a ingestão de placebo , podendo, portanto, ajudar a reduzir os riscos cardiovasculares pós-prandiais.

MIRA

Fase 1. Verificar se a ingestão de LibramedR é capaz de induzir um melhor perfil endócrino (diminuição dos níveis de insulina e grelina no sangue pós-prandial) e metabólico (diminuição da glicemia pós-prandial, ácidos graxos e triglicerídeos).

Fase 2. Verificar se o tratamento com LibramedR por 60 dias produz melhor perfil glicêmico após carga oral de glicose.

ASSUNTOS

A prática clínica padrão na UOC de Diabetologia, Nutrição Clínica e Obesidade em Pediatria Infantil, ULSS 20 Verona para crianças obesas, consiste no exame médico com avaliação do estágio de desenvolvimento puberal, medidas antropométricas (altura, peso, circunferência da cintura), análise de composição corporal por bioimpedância (TanitaR), anamnese dietética (diário alimentar) e anamnese esportiva (horas diárias de exposição ao vídeo e horas semanais de esporte). No dia seguinte, o paciente realiza curva de carga oral de glicose (TOTG), coleta de sangue para determinação do perfil lipídico e ALT. Essas práticas, que são procedimentos clínicos comuns, não fazem parte do presente projeto.

Dentro deste grupo de pacientes com estas características clínicas e bioquímicas, serão recrutadas para este estudo 80 crianças para a fase 1 e 40 crianças para a fase 2.

Fase 1 Critérios de inclusão: idade (10 + 2 anos), etnia (caucasianos), obesidade (IMC> ponto de corte do IMC para idade e sexo indicativo de obesidade, definido pela International Obesity Task Force), aceitação para participar do estudar.

Critérios de exclusão: defeitos congênitos, doenças genéticas, doenças crônicas, obesidade secundária à ingestão crônica de medicamentos ou causas endócrinas ou terapia genética para obesidade já em andamento.

Fase 2 Critérios de inclusão: idade (10 + 2 anos), etnia (caucasianos), obesidade, aceitação para participar do estudo, glicemia 2 horas após teste oral de tolerância à glicose (realizado antes do recrutamento) acima da mediana de referência.

Critérios de exclusão: defeitos congênitos, doenças genéticas, doenças crônicas, obesidade secundária à ingestão crônica de medicamentos ou causas endócrinas ou terapia genética para obesidade já em andamento, glicemia 2 horas após carga oral de glicose abaixo da mediana de referência.

Os indivíduos serão designados aleatoriamente para tratamento com placebo ou LibramedR com um ensaio clínico duplo-cego.

MÉTODOS

Protocolo experimental fase 1 Cada criança chegará à UOC às 8h, em jejum desde as 21h. na noite anterior. Uma amostra de sangue será coletada com uma cânula de agulha na veia antecubital. Em seguida, os pacientes receberão dois comprimidos LibramedR ou placebo. Após mais 20 minutos, eles receberão uma refeição mista para ser consumida em 20 minutos. Amostras de sangue serão coletadas em intervalos de 30 minutos nas primeiras duas horas e de 60 minutos nas duas horas seguintes, para a determinação de metabólitos e hormônios em um total de 4 horas (linha de base + 6 amostras de sangue).

Refeição modelo A criança terá uma refeição mista igual a 15 kcal por kg de massa magra, de forma a padronizar a ingestão de acordo com sua massa metabolicamente ativa.

Composição da refeição: pão, presunto cozido, sorvete (stracciatella), água, queijo (PhiladelphiaR).

% da energia total: proteínas 12,2% hidratos de carbono 52,6%, lípidos 35,2%, fibras 8% (a densidade calórica será igual a 1,4 kcal/g).

Apetite subjetivo O nível de saciedade será quantificado por meio de uma escala analógica visual simplificada para uso com crianças em intervalos de 30 minutos nas primeiras duas horas e 60 minutos nas duas horas seguintes.

Protocolo experimental fase 2 Com base nos resultados do TOTG realizado na fase de recrutamento, as crianças serão divididas em dois grupos: grupo A, crianças com glicemia 2 horas após carga oral superior à mediana (menor tolerância à glicose) e grupo B, crianças com glicemia 2 horas após carga oral abaixo da mediana (maior tolerância à glicose).

As crianças com menor tolerância à glicose serão aleatoriamente designadas para tratamento LibramedR ou placebo por 60 dias (dois comprimidos por dia), após o que repetirão medidas antropométricas, impedância bioelétrica, TOTG e bioquímica sanguínea (perfil lipídico, ALT e HbA1c). Também repetirão a anamnese dietética e esportiva.

Durante os 60 dias, as crianças de ambos os grupos receberão o mesmo tratamento dietético composto por uma dieta hipocalórica (menos de 30% das necessidades energéticas estimadas por sexo, idade e altura) e balanceada (proteína = 15%, carboidratos = 55 %, lípidos = 30%) dieta e recomendações para mudar o seu estilo de vida sedentário e praticar mais desporto.

A cada 15 dias um auxiliar de pesquisa entrará em contato com as famílias para reforçar a adesão ao tratamento.

ANÁLISE ESTATÍSTICA

Cálculo do tamanho da amostra fase 1 O tamanho da amostra foi calculado para detectar uma diferença de pelo menos 300 mg/dl * 240 min. AUC glicose medida entre zero e 240 minutos após a realização do teste entre os grupos que receberam LibramedR antes da refeição e o que tomou placebo, com 85% de poder e 5% de erro alfa. A média e o desvio padrão do grupo AUC de glicose que recebeu placebo foram obtidos de um estudo anterior realizado por nosso grupo (C Maffeis et al. vs. Um alto teor de gordura. em Refeição com teor moderado de gordura em meninos obesos: equilíbrio de nutrientes, apetite e alterações hormonais gastrointestinais, Obesity 2010; 18 (3): 449-55). O valor médio do grupo que tomou LibramedR foi 8% menor do que o grupo placebo, enquanto o desvio padrão foi supostamente igual ao do grupo que tomou placebo.

Calculando o tamanho da amostra fase 2 O tamanho da amostra foi calculado para detectar uma diferença de 2100 mg / dl * min. de glicose AUC medido entre 0 e 120 minutos após uma carga oral de glicose no grupo tratado com LibramedR e no grupo placebo, com poder de 90% e erro alfa de 5%. A média e o desvio padrão do braço AUC glicose placebo foram retirados de nosso banco de dados interno de 100 pacientes que realizaram uma curva de tolerância à glicose e o desvio padrão do braço com LibramedR foi supostamente igual ao do outro braço.

Análise estatística fase 1 Os valores médios das variáveis ​​físicas, bioquímicas, metabólicas e área sob a curva (AUC) dos metabólitos e hormônios das crianças que tomaram LibramedR serão comparados com o teste t de Student para dados bicaudais não pareados com aquelas crianças que ter tomado o placebo, ou com teste não paramétrico, se especificado. As alterações dos parâmetros metabólicos e hormonais pós-prandiais nos dois grupos serão comparadas com medidas repetidas de ANOVA.

O software SPSS 21.0 será utilizado para realizar a análise. O nível de significância do teste será fixado em p<0,05.

Análise estatística fase 2 Em cada grupo, as médias das variáveis ​​físicas, bioquímicas e metabólicas e a área sob a curva (AUC) dos valores de glicose e insulina no recrutamento (linha de base) serão comparadas com os valores de acompanhamento, com testes t de Student para dados pareados, ou testes não paramétricos, se especificados. A comparação entre o delta das variáveis ​​medidas na linha de base e seguimento para o grupo tratado com LibramedR e o grupo placebo será realizada com teste t de Student com duas filas para dados não pareados ou com teste não paramétrico, se especificado. A alteração dos parâmetros hormonais e metabólicos durante a pós-carga de glicose nos dois grupos será comparada com ANOVA para medidas repetidas.

O software SPSS 21.0 será utilizado para realizar a análise. O nível de significância do teste será fixado em p<0,05.

RESULTADOS ESPERADOS

Protocolo fase 1 A ingestão de LibramedR deve causar um menor aumento na glicemia pós-prandial, insulina, triglicerídeos e uma maior diminuição nos níveis de grelina em comparação com o tratamento com placebo;

Protocolo fase 2 O tratamento com LibramedR deve ser associado a uma diminuição da glicemia e secreção de insulina após TOTG em comparação ao tratamento com placebo.