Влияние приема смеси полисахаридов на метаболизм, гормоны и чувство сытости у детей с ожирением.

ВВЕДЕНИЕ

Постпрандиальная фаза играет фундаментальную роль в регуляции метаболизма. Фактически, воздействие высоких уровней субстратов, таких как глюкоза и жирные кислоты, после приема пищи увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Это еще более важно в отношении количества часов, в течение которых субъект находится в постпрандиальном состоянии и, следовательно, подвергается воздействию высококонцентрированных субстратов. Прием пищи, кроме того, регулирует секрецию желудочно-кишечным трактом гормонов, которые помогают балансировать между голодом и насыщением, регулируя поступление питательных веществ и потребление периферического субстрата.

Субъект с ожирением из-за избыточного жира в организме и его накопления имеет высокие уровни инсулина, глюкозы и триглицеридов в крови и кровяное давление, которые увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку организм большую часть времени находится в постпрандиальной фазе, содержание субстратов и гормонов в течение нескольких часов после приема пищи помогает ограничить воздействие сердечно-сосудистых рисков и потенциальных метаболических и сосудистых повреждений.

При равном потреблении пищи и энергии состав пищи оказывает большое влияние на постпрандиальный и гормональный метаболические профили. Например, прием пищи с высоким соотношением липидов и углеводов приводит к более высокой постпрандиальной секреции триглицеридов и ГПП-1 и более низким уровням глюкозы и инсулина, чем изокалорийная, изопротеиновая пища с низким соотношением липидов и углеводов. Прием макромолекул полисахаридов приводит к образованию эндолюминального геля, который уменьшает и задерживает всасывание питательных веществ в кишечнике, особенно глюкозы и липидов. Потребление растворимой клетчатки связано с лучшим гликемическим профилем и постпрандиальной липемией.

В настоящее время неизвестно, влияет ли прием макромолекул, таких как полисахариды Policaptil Gel RetardR (LibramedR), перед едой на метаболический ответ (окисление субстрата, изменение гормонов и циркулирующих питательных веществ) и эффект насыщения по сравнению с тем же приемом пищи после приема плацебо. , и, следовательно, может помочь снизить постпрандиальные сердечно-сосудистые риски.

ЦЕЛИ

Фаза 1. Проверьте, может ли прием LibramedR вызвать улучшение эндокринного (снижение постпрандиального уровня инсулина и грелина в крови) и метаболического (снижение постпрандиальной гликемии, жирных кислот и триглицеридов) профиля.

Фаза 2. Проверьте, приводит ли лечение LibramedR в течение 60 дней к улучшению гликемического профиля после пероральной нагрузки глюкозой.

ПРЕДМЕТЫ

Стандартная клиническая практика в УПЦ диабетологии, клинического питания и ожирения в детской педиатрии, ULSS 20 Верона для детей с ожирением, заключается в медицинском осмотре с оценкой стадии полового развития, антропометрических измерений (рост, вес, окружность талии), биоимпедансный анализ состава тела (TanitaR), диетический анамнез (пищевой дневник) и спортивный анамнез (часы видеовоздействия в день и часы занятий спортом в неделю). На следующий день пациенту проводят пероральную кривую нагрузки глюкозой (ОГТТ), биохимический анализ крови для определения липидного профиля и АЛТ. Эти практики, являющиеся обычными клиническими процедурами, не являются частью настоящего проекта.

В рамках этой группы пациентов с такими клиническими и биохимическими характеристиками для данного исследования будут отобраны 80 детей для фазы 1 и 40 детей для фазы 2.

Фаза 1 Критерии включения: возраст (10 + 2 года), этническая принадлежность (европеоиды), ожирение (ИМТ > порогового значения ИМТ для возраста и пола, указывающего на ожирение, определенное Международной целевой группой по ожирению), согласие на участие в исследовании. изучать.

Критерии исключения: врожденные дефекты, генетические нарушения, хронические заболевания, ожирение, вторичное по отношению к хроническому приему лекарств или эндокринных причин, или уже проводимая генетическая терапия ожирения.

Критерии включения в 2-ю фазу: возраст (10 + 2 года), этническая принадлежность (европеоиды), ожирение, согласие на участие в исследовании, уровень глюкозы в крови через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе (выполненного до набора) выше медианы референса.

Критерии исключения: врожденные дефекты, генетические нарушения, хронические заболевания, ожирение, вторичное по отношению к хроническому приему лекарств или эндокринным причинам, или уже проводимая генетическая терапия ожирения, уровень глюкозы в крови через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой ниже медианы контрольного уровня.

Субъектам будет случайным образом назначено лечение плацебо или LibramedR в рамках двойного слепого клинического исследования.

МЕТОДЫ

Экспериментальный протокол 1 фаза Каждый ребенок будет поступать в УПЦ в 8 утра, в пост с 9 вечера. накануне вечером. Образец крови будет взят с помощью игольчатой ​​канюли в локтевой вене. Затем пациентам дадут две таблетки LibramedR или плацебо. Еще через 20 минут им дадут смешанную еду, которую нужно съесть в течение 20 минут. Затем образцы крови будут браться с 30-минутными интервалами в течение первых двух часов и 60 минут в течение следующих двух часов для определения метаболитов и гормонов в общей сложности в течение 4 часов (базовый уровень + 6 образцов крови).

Образец питания Ребенок будет получать смешанное питание, равное 15 ккал на кг безжировой массы тела, чтобы стандартизировать потребление в соответствии с его метаболически активной массой.

Состав блюда: хлеб, вареная ветчина, мороженое (страчателла), вода, сыр (Филадельфия).

% от общей энергии: белки 12,2%, углеводы 52,6%, липиды 35,2%, клетчатка 8% (калорийность будет равна 1,4 ккал/г).

Субъективный аппетит Уровень сытости будет количественно оцениваться с помощью визуальной аналоговой шкалы, упрощенной для использования с детьми, с 30-минутными интервалами в течение первых двух часов и 60-минутными интервалами в течение следующих двух часов.

Экспериментальный протокол, фаза 2. На основании результатов ПГТТ, проведенного в фазе набора, дети будут разделены на две группы: группа А, дети с уровнем глюкозы в крови через 2 часа после пероральной нагрузки выше медианы (более низкая толерантность к глюкозе) и группа Б, дети с уровнем глюкозы в крови через 2 часа после пероральной нагрузки ниже медианы (большая толерантность к глюкозе).

Детям с более низкой толерантностью к глюкозе будет случайным образом назначено лечение LibramedR или плацебо в течение 60 дней (две таблетки в день), после чего они будут повторять антропометрические измерения, биоэлектрический импеданс, ПГТТ и биохимический анализ крови (липидный профиль, АЛТ и HbA1c). Также будет повторен диетический и спортивный анамнез.

В течение 60 дней дети обеих групп будут получать одинаковое диетическое питание, состоящее из низкокалорийного (менее 30% потребности в энергии в зависимости от пола, возраста и роста) и сбалансированного (белки = 15%, углеводы = 55%). %, липиды = 30%), диета и рекомендации по изменению малоподвижного образа жизни и большему занятию спортом.

Каждые 15 дней ассистент-исследователь будет связываться с семьями, чтобы укрепить соблюдение режима лечения.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Расчет размера выборки, этап 1. Размер выборки рассчитывался для обнаружения разницы не менее 300 мг/дл * 240 мин. AUC глюкозы, измеренная между нулем и 240 минутами после прохождения теста между группами, которые получали LibramedR перед едой, и группой, которая принимала плацебо, с мощностью 85% и ошибкой альфа 5%. Среднее значение и стандартное отклонение AUC глюкозы в группе, получавшей плацебо, были получены из предыдущего исследования, проведенного нашей группой (C Maffeis et al. vs. Высокожирный. в книге «Умеренно жирная пища у мальчиков с ожирением: баланс питательных веществ, аппетит и изменения желудочно-кишечных гормонов», «Ожирение», 2010 г.; 18 (3): 449-55). Среднее значение в группе, принимавшей LibramedR, было на 8% ниже, чем в группе, принимавшей плацебо, а стандартное отклонение предположительно равнялось таковому в группе, принимавшей плацебо.

Расчет объема выборки, этап 2 Размер выборки был рассчитан для обнаружения разницы в 2100 мг/дл*мин. AUC глюкозы, измеренная между 0 и 120 минутами после пероральной нагрузки глюкозой в группе, получавшей LibramedR, и в группе плацебо, с мощностью 90% и ошибкой альфа 5%. Среднее значение и стандартное отклонение в группе плацебо с глюкозой AUC были взяты из нашей внутренней базы данных 100 пациентов, которым была проведена кривая толерантности к глюкозе, и стандартное отклонение в группе с LibramedR было предположительно равно таковому в другой группе.

Статистический анализ, фаза 1. Средние значения физических, биохимических и метаболических переменных и площади под кривой (AUC) метаболитов и гормонов у детей, принимавших LibramedR, будут сравниваться с t-критерием Стьюдента для двусторонних непарных данных у тех детей, которые принимали плацебо или с непараметрическим тестом, если указано. Постпрандиальные изменения метаболических и гормональных параметров в двух группах будут сравниваться с повторными измерениями ANOVA.

Для проведения анализа будет использоваться программное обеспечение SPSS 21.0. Уровень значимости теста будет установлен на уровне p < 0,05.

Статистический анализ, фаза 2. В каждой группе средние физические, биохимические и метаболические параметры и площадь под кривой (AUC) значений глюкозы и инсулина при наборе (исходный уровень) будут сравниваться с последующими значениями, с t-критерием Стьюдента для парных данных, или непараметрические тесты, если они указаны. Сравнение между дельтой переменных, измеренных на исходном уровне и последующем наблюдении для группы, получавшей LibramedR, и группы плацебо, будет выполняться с помощью t-критерия Стьюдента с двумя очередями для непарных данных или с помощью непараметрического теста, если указано. Изменение гормональных и метаболических параметров во время постнагрузки глюкозой в двух группах будет сравниваться с ANOVA для повторных измерений.

Для проведения анализа будет использоваться программное обеспечение SPSS 21.0. Уровень значимости теста будет установлен на уровне p < 0,05.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Прием LibramedR фазы 1 протокола должен вызывать более низкое повышение постпрандиальной глюкозы, инсулина, триглицеридов и большее снижение уровней грелина по сравнению с лечением плацебо;

Фаза 2 протокола Лечение препаратом Либрамед® должно сопровождаться снижением уровня глюкозы в крови и секреции инсулина после ПГТТ по сравнению с лечением плацебо.