多糖類混合物の摂取が肥満児の代謝、ホルモン、および満腹感に及ぼす影響。

序章

食後の段階は、代謝調節において基本的な役割を果たします。 実際、食物摂取後にグルコースや脂肪酸などの高レベルの基質にさらされると、心血管疾患のリスクが高まる傾向があります. これは、被験者が食後の状態にあり、したがって高濃度の基質にさらされている時間数に関して、さらに関連性があります。 さらに、食物摂取は、栄養素の供給と末梢基質の消費を調節することにより、空腹と満腹のバランスをとるのに役立つホルモンの消化管分泌を調節します.

過剰な体脂肪とその蓄積による肥満患者は、心血管疾患のリスクを高める高いインスリン、ブドウ糖、およびトリグリセリドの血中濃度と血圧を示します。 体はほとんどの場合食後の段階にあるため、食物摂取の数時間後に基質とホルモンを封じ込めることで、心血管リスクや潜在的な代謝および血管損傷への暴露を制限するのに役立ちます.

食物とエネルギーの摂取量が等しい場合、食事の組成は食後およびホルモンの代謝プロファイルに大きな影響を与えます。 たとえば、脂質/炭水化物比率の高い食事は、脂質/炭水化物比率が低い等カロリーで等タンパク質性の食事よりも、食後のトリグリセリドと GLP-1 分泌を高め、グルコースとインスリンのレベルを低下させます。 多糖類高分子の摂取は、腸内栄養素、特にグルコースと脂質の吸収を減少させ遅延させる管腔内ゲルを生成します。 可溶性繊維の摂取は、より良い血糖プロファイルと食後の脂肪血症に関連しています.

現時点では、ポリカプチル ゲル リタードR 多糖類 (LibramedR) などの高分子を食事前に摂取することが、代謝反応 (基質の酸化、ホルモンおよび循環栄養素の変動) およびプラセボ摂取後の同じ食事と比較した満腹効果に影響するかどうかはわかっていません。 、したがって、食後の心血管リスクを軽減するのに役立つ可能性があります.

目的

フェーズ 1. LibramedR の摂取がより良い内分泌 (食後の血中インスリンおよびグレリンレベルの低下) および代謝 (食後の血糖、脂肪酸およびトリグリセリドの減少) プロファイルを誘導できるかどうかを検証します。

フェーズ 2. LibramedR による 60 日間の治療により、経口ブドウ糖負荷後の血糖プロファイルが改善されるかどうかを検証します。

科目

UOC of Diabetology, Clinical Nutrition and Obesity in Children Pediatrics、肥満の子供のための ULSS 20 Verona での標準的な臨床診療は、思春期の発達段階の評価、人体測定 (身長、体重、胴囲) による健康診断で構成されています。体組成の生体インピーダンス分析（TanitaR）、食事の既往歴（食事日記）、スポーツの既往歴（1 日あたりのビデオ露出時間および 1 週間あたりのスポーツ時間）。 翌日、患者は経口ブドウ糖負荷曲線 (OGTT)、脂質プロファイルおよび ALT を決定するための血液化学サンプリングを行います。 一般的な臨床手順であるこれらの実践は、現在のプロジェクトの一部ではありません。

これらの臨床的および生化学的特徴を持つ患者のこのグループ内で、この研究のために、フェーズ 1 では 80 人の子供、フェーズ 2 では 40 人の子供が募集されます。

フェーズ 1 包含基準: 年齢 (10 + 2 歳)、民族 (白人)、肥満 (BMI > 国際肥満タスクフォースによって定義された、肥満を示す年齢と性別の BMI のカットオフ)、勉強。

除外基準：先天性欠損症、遺伝性疾患、慢性疾患、薬物の慢性摂取または内分泌の原因による肥満、またはすでに進行中の肥満に対する遺伝子治療。

フェーズ 2 包含基準: 年齢 (10 + 2 歳)、民族性 (白人)、肥満、研究への参加の受け入れ、経口耐糖能試験 (募集前に実施) の 2 時間後の血糖値が基準の中央値を上回っている。

除外基準：先天異常、遺伝性疾患、慢性疾患、慢性的な薬物摂取または内分泌の原因による肥満、またはすでに進行中の肥満に対する遺伝子治療、経口ブドウ糖負荷の 2 時間後の血糖値が基準の中央値を下回っている。

被験者は、二重盲検臨床試験により、プラセボまたはLibramedRによる治療に無作為に割り当てられます。

方法

実験的プロトコル フェーズ 1 各子供は午前 8 時に UOC に到着し、午後 9 時から絶食します。前の晩。 血液サンプルは、肘前静脈の針カニューレで採取されます。 その後、患者には 2 つの LibramedR 錠剤またはプラセボが投与されます。 さらに20分後、混合食を与え、20分以内に食べてください。 次に、最初の 2 時間は 30 分間隔で、次の 2 時間は 60 分間隔で血液サンプルを採取し、合計 4 時間 (ベースライン + 6 血液サンプル) の代謝産物とホルモンを測定します。

食事例 子供は、代謝活動量に応じて摂取量を標準化するために、除脂肪体重 1 kg あたり 15 kcal に相当する混合食事をとります。

食事の構成: パン、ハム、アイスクリーム (stracciatella)、水、チーズ (フィラデルフィア)。

総エネルギーの %: タンパク質 12.2% 炭水化物 52.6%、脂質 35.2%、繊維 8% (カロリー密度は 1.4 kcal/g に等しくなります)。

主観的食欲 最初の 2 時間は 30 分間隔で、次の 2 時間は 60 分間隔で、子供用に簡略化されたビジュアル アナログ スケールを使用して、満腹のレベルを定量化します。

実験プロトコルフェーズ 2 募集フェーズで実施された OGTT の結果に基づいて、子供は 2 つのグループに分けられます。経口負荷の 2 時間後の血糖値が中央値を下回っています (耐糖能が高い)。

耐糖能が低い子供は、LibramedR 治療またはプラセボにランダムに割り当てられ、60 日間 (1 日 2 錠)、その後、人体測定、生体電気インピーダンス、OGTT、および血液化学 (脂質プロファイル、ALT および HbA1c) を繰り返します。 彼らはまた、食事やスポーツの既往歴を繰り返します。

60 日間、両方のグループの子供たちは、低カロリー (性別、年齢、身長から推定されるエネルギー必要量の 30% 未満) とバランスの取れた (タンパク質 = 15%、炭水化物 = 55%) からなる同じ食事療法を受けます。 %、脂質 = 30%) の食事、座りっぱなしのライフスタイルを変更し、より多くのスポーツを練習するための推奨事項。

15日ごとに研究助手が家族に連絡を取り、治療の順守を強化します。

統計分析

サンプル サイズの計算フェーズ 1 サンプル サイズは、少なくとも 300 mg / dl * 240 分の差を検出するように計算されました。 食前にLibramedRを投与されたグループとプラセボを投与されたグループの間で、試験後0分から240分の間に測定されたAUCグルコースは、85%の検出力と5%のアルファ誤差で測定されました。 プラセボを投与されたグルコース AUC グループの平均値と標準偏差は、私たちのグループが実施した以前の研究から得られました (C Maffeis et al. vs. 高脂肪。肥満男子の適度な脂肪の食事: 栄養バランス、食欲、および胃腸ホルモンの変化、肥満 2010; 18 (3) :449-55)。 LibramedR を摂取したグループの平均値は、プラセボを摂取したグループよりも 8% 低く、標準偏差はおそらくプラセボを摂取したグループと同等でした。

サンプル サイズの計算段階 2 サンプル サイズは、2100 mg / dl * min の差を検出するように計算されました。 LibramedR で治療したグループとプラセボ グループの経口ブドウ糖負荷の 0 ～ 120 分後に測定されたブドウ糖 AUC の 90% の検出力と 5% のアルファ エラー。 AUC グルコース プラセボ アームの平均と標準偏差は、耐糖能曲線を実行した 100 人の患者の内部データベースから取得され、LibramedR を使用したアームの標準偏差は、おそらく他のアームの標準偏差と同じでした。

統計分析フェーズ 1 LibramedR を服用した子供の物理的、生化学的、代謝変数、および代謝物とホルモンの曲線下面積 (AUC) の平均値を、対応のない両側データのスチューデントの t 検定と比較します。指定されている場合は、プラセボまたはノンパラメトリック テストを受けています。 2つのグループの食後の代謝およびホルモンパラメータの変化は、ANOVAの反復測定と比較されます。

SPSS 21.0 ソフトウェアを使用して分析を実行します。 テストの有意水準は p < 0.05 に設定されます。

統計分析フェーズ 2 各グループで、平均物理的、生化学的および代謝変数と曲線下面積 (AUC) 募集時のグルコースおよびインスリン値 (ベースライン) をフォローアップ値と比較し、対応のあるデータのスチューデントの t 検定を使用するか、または指定されている場合は、ノンパラメトリック検定。 LibramedRで治療したグループとプラセボグループのベースラインとフォローアップで測定された変数のデルタの比較は、対応のないデータの2つのキューを使用したスチューデントのt検定、または指定されている場合はノンパラメトリック検定で実行されます。 2 つのグループにおけるグルコースの後負荷中のホルモンおよび代謝パラメーターの変化を、反復測定の ANOVA と比較します。

ソフトウェア SPSS 21.0 を使用して分析を実行します。 テストの有意水準は p < 0.05 に設定されます。

予想された結果

プロトコル フェーズ 1 LibramedR の摂取は、プラセボ治療と比較して、食後の血糖値、インスリン、トリグリセリドの上昇を抑え、グレリン レベルの大幅な低下を引き起こすはずです。

プロトコル フェーズ 2 LibramedR による治療は、プラセボ治療と比較して、OGTT 後の血糖値とインスリン分泌の減少と関連しているはずです。