Effekter af indtagelse af en polysaccharidblanding på stofskifte, hormoner og mæthed hos overvægtige børn.

INTRODUKTION

Den postprandiale fase har en grundlæggende rolle i metabolisk regulering. Faktisk har det en tendens til at øge risikoen for hjerte-kar-sygdomme at blive udsat for høje niveauer af substrater som glucose og fedtsyrer efter fødeindtagelse. Dette er endnu mere relevant i forhold til antallet af timer, hvori forsøgspersonen er i postprandial tilstand og derfor udsættes for højt koncentrerede substrater. Fødeindtagelse regulerer desuden gastrointestinal sekretion af hormoner, som hjælper med at balancere mellem sult og mæthed, ved at regulere næringsstofforsyning og perifert substratforbrug.

Et overvægtigt individ har på grund af overdreven kropsfedt og dets ophobning høje insulin-, glucose- og triglyceridniveauer i blodet og blodtryk, som øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Da kroppen det meste af tiden er i postprandial fase, hjælper substrat- og hormonindeslutning et par timer efter fødeindtagelse med at begrænse udsættelse for kardiovaskulære risici og potentiel metabolisk og vaskulær skade.

På lige foder- og energiindtag har et måltids sammensætning stor indflydelse på postprandiale og hormonelle metaboliske profiler. Et måltid med højt lipid/kulhydratforhold producerer for eksempel højere postprandiale triglycerider og GLP-1-sekretion og lavere glucose- og insulinniveauer end et isokalorisk, isoprotein-måltid med lavt lipid/kulhydrat-forhold. Indtagelsen af ​​polysaccharider makromolekyler producerer en endoluminal gel, der reducerer og forsinker absorptionen af ​​tarmens næringsstoffer, især glucose og lipider. Indtagelsen af ​​opløselige fibre er forbundet med en bedre glykæmisk profil og postprandial lipæmi.

På nuværende tidspunkt vides det ikke, om indtagelse af makromolekyler såsom Policaptil Gel RetardR polysaccharider (LibramedR) før måltidet påvirker den metaboliske respons (substratoxidation, hormonelle og cirkulerende næringsstoffer variation) og den mættende effekt sammenlignet med det samme måltid efter indtagelse af placebo , og kunne derfor bidrage til at reducere postprandiale kardiovaskulære risici.

MÅL

Fase 1. Kontroller, om indtagelsen af ​​LibramedR er i stand til at inducere en bedre endokrin (lavere blodinsulin og ghrelin postprandiale niveauer) og metabolisk (faldende postprandial glykæmi, fedtsyrer og triglycerider) profil.

Fase 2. Kontroller, om behandling med LibramedR i 60 dage giver en bedre glykæmisk profil efter oral glukosebelastning.

FAG

Standard klinisk praksis ved UOC for Diabetology, Clinical Nutrition and Obesity in Children Pediatrics, ULSS 20 Verona for fede børn, består i lægeundersøgelse med vurdering af pubertetsudviklingsstadiet, antropometriske mål (højde, vægt, taljeomkreds), bioimpedansanalyse af kropssammensætning (TanitaR), diætanamnese (maddagbog) og sportsanamnese (timer pr. dag med videoeksponering og timer pr. uge med sport). Den næste dag udfører patienten en oral glukosebelastningskurve (OGTT), en blodkemiprøve til bestemmelse af lipidprofilen og ALT. Disse praksisser, som er almindelige kliniske procedurer, er ikke en del af dette projekt.

Inden for denne gruppe af patienter med disse kliniske og biokemiske karakteristika, vil der til denne undersøgelse blive rekrutteret 80 børn til fase 1 og 40 børn til fase 2.

Fase 1 Inklusionskriterier: alder (10 + 2 år), etnicitet (kaukasiere), fedme (BMI> cut-off for BMI for alder og køn, der indikerer fedme, defineret af International Obesity Task Force), accept af at deltage i undersøgelse.

Eksklusionskriterier: fødselsdefekter, genetiske lidelser, kroniske sygdomme, fedme sekundært til kronisk indtagelse af lægemidler eller endokrine årsager eller genetisk behandling for fedme allerede i gang.

Fase 2 Inklusionskriterier: alder (10 + 2 år), etnicitet (kaukasiere), fedme, accept af at deltage i undersøgelsen, blodsukkerniveauer 2 timer efter oral glukosetolerancetest (udført før rekruttering) over referencemedianen.

Eksklusionskriterier: fødselsdefekter, genetiske lidelser, kroniske sygdomme, fedme sekundært til kronisk indtagelse af lægemidler eller endokrine årsager eller genetisk behandling for fedme allerede i gang, blodsukker 2 timer efter en oral glukosebelastning under referencens medianen.

Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt behandling med placebo eller LibramedR med et dobbeltblindt klinisk forsøg.

METODER

Eksperimentel protokol fase 1 Hvert barn vil ankomme til UOC kl. 8.00, i faste siden kl. 21.00. den foregående aften. Der tages en blodprøve med en nålekanyle på den antecubitale vene. Derefter vil patienterne få to LibramedR-tabletter eller placebo. Efter yderligere 20 minutter vil de få et blandet måltid, som skal indtages inden for 20 minutter. Der tages derefter blodprøver med 30 minutters intervaller i de første to timer og 60 minutter i de følgende to timer til bestemmelse af metabolitter og hormoner i i alt 4 timer (baseline + 6 blodprøver).

Prøvemåltid Barnet vil få et blandet måltid svarende til 15 kcal pr. kg mager kropsmasse, for at standardisere indtaget efter deres metabolisk aktive masse.

Måltidets sammensætning: brød, kogt skinke, is (stracciatella), vand, ost (PhiladelphiaR).

% af total energi: protein 12,2% kulhydrat 52,6%, lipid 35,2%, fiber 8% (kalorietæthed vil være lig med 1,4 kcal/g).

Subjektiv appetit Mæthedsniveauet vil blive kvantificeret gennem en visuel analog skala forenklet til brug med børn med 30 minutters intervaller i de første to timer og 60 minutter i de følgende to timer.

Eksperimentel protokol fase 2 Baseret på resultaterne af OGTT udført i rekrutteringsfasen, vil børn blive opdelt i to grupper: gruppe A, børn med blodsukker 2 timer efter oral belastning højere end medianen (lavere glukosetolerance) og gruppe B, børn med blodsukker 2 timer efter oral belastning under medianen (større glukosetolerance).

Børnene med en lavere glukosetolerance vil blive tilfældigt tildelt LibramedR-behandling eller placebo i 60 dage (to tabletter dagligt), hvorefter de vil gentage antropometriske målinger, bioelektrisk impedans, OGTT og blodkemi (lipidprofil, ALT og HbA1c). De vil også gentage kost- og sportsanamnese.

I løbet af de 60 dage vil børnene i begge grupper modtage den samme diætbehandling bestående af en lav-kalorie (mindre end 30% af energibehovet estimeret efter køn, alder og højde) og afbalanceret (protein = 15%, kulhydrater = 55 %, lipider = 30 %) kost og anbefalinger til at ændre deres stillesiddende livsstil og dyrke mere sport.

Hver 15. dag vil en forskningsassistent kontakte familierne for at styrke behandlingsadhærensen.

STATISTISK ANALYSE

Beregning af prøvestørrelse fase 1 Prøvestørrelsen blev beregnet til at detektere en forskel på mindst 300 mg/dl * 240 min. AUC-glukose målt mellem nul og 240 minutter efter at have taget testen mellem grupperne, der fik LibramedR før måltidet, og den, der fik placebo, med 85 % effekt og 5 % alfa-fejl. Middelværdien og standardafvigelsen for glukose-AUC-gruppen, som fik placebo, blev opnået fra en tidligere undersøgelse udført af vores gruppe (C Maffeis et al. vs. Et højt fedtindhold. i Moderat fedt måltid hos overvægtige drenge: Næringsbalance, appetit og gastrointestinale hormonændringer, fedme 2010; 18 (3): 449-55). Den gennemsnitlige værdi af gruppen, der tog LibramedR, var 8 % lavere end placebogruppen, mens standardafvigelsen formodede var lig med den for gruppen, der fik placebo.

Beregning af prøvestørrelse fase 2 Prøvestørrelsen blev beregnet til at detektere en forskel på 2100 mg/dl * min. af glukose AUC målt mellem 0 og 120 minutter efter en oral glukosebelastning i gruppen behandlet med LibramedR og placebogruppen, med 90 % effekt og 5 % alfafejl. Middelværdien og standardafvigelsen for AUC-glukose-placeboarmen blev taget fra vores interne database med 100 patienter, som udførte en glucosetolerancekurve, og armens standardafvigelse med LibramedR var angiveligt lig med den for den anden arm.

Statistisk analyse fase 1 Middelværdierne af de fysiske, biokemiske og metaboliske variabler og arealet under kurven (AUC) af metabolitter og hormoner fra børn, der har taget LibramedR, vil blive sammenlignet med Students t-test for to-halede uparrede data med de børn, som har taget placebo, eller med en ikke-parametrisk test, hvis specificeret. Postprandiale metaboliske og hormonelle parameterændringer i de to grupper vil blive sammenlignet med ANOVA gentagne målinger.

SPSS 21.0-softwaren vil blive brugt til at udføre analysen. Testens signifikansniveau sættes til p <0,05.

Statistisk analyse fase 2 I hver gruppe vil gennemsnitlige fysiske, biokemiske og metaboliske variable og area under the curve (AUC) glukose- og insulinværdier ved rekruttering (baseline) blive sammenlignet med opfølgningsværdier, med Students t-test for parrede data, eller ikke-parametriske test, hvis specificeret. Sammenligningen mellem variablernes delta målt ved baseline og opfølgning for gruppen behandlet med LibramedR og placebogruppen vil blive udført med Students t-test med to køer til uparrede data eller med ikke-parametrisk test, hvis specificeret. Hormonelle og metaboliske parametre ændres under afterload af glukose i de to grupper vil blive sammenlignet med ANOVA for gentagne målinger.

Softwaren SPSS 21.0 vil blive brugt til at udføre analysen. Testens signifikansniveau sættes til p <0,05.

FORVENTEDE RESULTATER

Protokol fase 1 LibramedR-indtagelse bør forårsage en lavere stigning i postprandial blodsukker, insulin, triglycerider og et større fald i ghrelin-niveauer sammenlignet med placebobehandling;

Protokol fase 2 Behandlingen med LibramedR bør være forbundet med et fald i blodsukker og insulinsekretion efter OGTT sammenlignet med placebobehandling.