Effetti dell'assunzione di una miscela di polisaccaridi su metabolismo, ormoni e sazietà nei bambini obesi.

INTRODUZIONE

La fase postprandiale ha un ruolo fondamentale nella regolazione metabolica. Infatti, essere esposti ad alti livelli di substrati come glucosio e acidi grassi dopo l'assunzione di cibo tende ad aumentare il rischio di malattie cardiovascolari. Ciò è ancora più rilevante in riferimento al numero di ore in cui il soggetto è in condizione postprandiale e quindi esposto a substrati ad alta concentrazione. L'assunzione di cibo, inoltre, regola la secrezione gastrointestinale di ormoni che aiutano l'equilibrio tra fame e sazietà, regolando l'apporto di nutrienti e il consumo di substrato periferico.

Un soggetto obeso, a causa dell'eccessivo grasso corporeo e del suo accumulo, presenta alti livelli ematici di insulina, glucosio e trigliceridi e pressione arteriosa che aumentano il rischio di malattie cardiovascolari. Poiché l'organismo è per la maggior parte del tempo in fase postprandiale, il contenimento del substrato e degli ormoni poche ore dopo l'assunzione di cibo aiuta a limitare l'esposizione ai rischi cardiovascolari e ai potenziali danni metabolici e vascolari.

A parità di assunzione di cibo ed energia, la composizione di un pasto ha una grande influenza sui profili metabolici postprandiali e ormonali. Un pasto ad alto rapporto lipidi/carboidrati, ad esempio, produce una maggiore secrezione postprandiale di trigliceridi e GLP-1 e livelli inferiori di glucosio e insulina rispetto a un pasto isocalorico e isoproteico con un basso rapporto lipidi/carboidrati. L'assunzione di macromolecole polisaccaridiche produce un gel endoluminale che riduce e ritarda l'assorbimento dei nutrienti intestinali, in particolare glucosio e lipidi. L'assunzione di fibra solubile è associata ad un miglior profilo glicemico e alla lipemia postprandiale.

Allo stato attuale non è noto se l'assunzione di macromolecole come i polisaccaridi Policaptil Gel RetardR (LibramedR) prima del pasto influenzi la risposta metabolica (ossidazione del substrato, variazione ormonale e dei nutrienti circolanti) e l'effetto saziante rispetto allo stesso pasto dopo l'assunzione del placebo , e potrebbe quindi contribuire a ridurre i rischi cardiovascolari postprandiali.

OBIETTIVI

Fase 1. Verificare se l'assunzione di LibramedR è in grado di indurre un migliore profilo endocrino (riduzione dei livelli di insulina e grelina nel sangue postprandiale) e metabolico (riduzione della glicemia postprandiale, degli acidi grassi e dei trigliceridi).

Fase 2. Verificare se il trattamento con LibramedR per 60 giorni produce un miglior profilo glicemico dopo carico orale di glucosio.

SOGGETTI

La pratica clinica standard presso l'UOC di Diabetologia, Nutrizione Clinica e Obesità in Pediatria Infantile, ULSS 20 Verona per i bambini obesi, consiste nella visita medica con valutazione dello stadio di sviluppo puberale, misurazioni antropometriche (altezza, peso, circonferenza vita), analisi bioimpedenziometrica della composizione corporea (TanitaR), anamnesi alimentare (diario alimentare) e sportiva (ore giornaliere di esposizione video e ore settimanali di sport). Il giorno successivo il paziente esegue una curva di carico glicemico orale (OGTT), un prelievo ematochimico per la determinazione del profilo lipidico e dell'ALT. Queste pratiche, che sono procedure cliniche comuni, non fanno parte del presente progetto.

All'interno di questo gruppo di pazienti con queste caratteristiche cliniche e biochimiche, saranno reclutati per questo studio 80 bambini per la fase 1 e 40 bambini per la fase 2.

Fase 1 Criteri di inclusione: età (10 + 2 anni), etnia (caucasici), obesità (BMI> cut-off del BMI per età e sesso indicativi di obesità, definito dall'International Obesity Task Force), accettazione a partecipare al studio.

Criteri di esclusione: malformazioni congenite, malattie genetiche, malattie croniche, obesità secondaria ad assunzione cronica di farmaci o cause endocrine o terapia genetica per obesità già in corso.

Fase 2 Criteri di inclusione: età (10 + 2 anni), etnia (caucasici), obesità, accettazione a partecipare allo studio, livelli di glucosio nel sangue 2 ore dopo il test orale di tolleranza al glucosio (eseguito prima dell'arruolamento) sopra la mediana di riferimento.

Criteri di esclusione: malformazioni congenite, malattie genetiche, malattie croniche, obesità secondaria ad assunzione cronica di farmaci o cause endocrine o terapia genetica per obesità già in corso, glicemia 2 ore dopo un carico glicemico orale inferiore alla mediana di riferimento.

I soggetti verranno assegnati in modo casuale al trattamento con placebo o LibramedR con uno studio clinico in doppio cieco.

METODI

Protocollo sperimentale fase 1 Ogni bambino arriverà alla UOC alle ore 8, a digiuno dalle ore 21. la sera precedente. Verrà prelevato un campione di sangue con un ago cannula sulla vena antecubitale. Quindi ai pazienti verranno somministrate due compresse di LibramedR o un placebo. Dopo altri 20 minuti verrà somministrato loro un pasto misto da consumare entro 20 minuti. Verranno quindi prelevati campioni di sangue ad intervalli di 30 minuti per le prime due ore e di 60 minuti per le due ore successive, per la determinazione di metaboliti e ormoni per un totale di 4 ore (basale + 6 prelievi di sangue).

Pasto campione Il bambino farà un pasto misto pari a 15 kcal per kg di massa magra, in modo da uniformare l'assunzione in base alla propria massa metabolicamente attiva.

Composizione del pasto: pane, prosciutto cotto, gelato (stracciatella), acqua, formaggio (PhiladelphiaR).

% di energia totale: proteine ​​12,2% carboidrati 52,6%, lipidi 35,2%, fibre 8% (la densità calorica sarà pari a 1,4 kcal/g).

Appetito soggettivo Il livello di sazietà sarà quantificato attraverso una scala analogica visiva semplificata per l'uso con i bambini ad intervalli di 30 minuti per le prime due ore e di 60 minuti per le due ore successive.

Protocollo sperimentale fase 2 Sulla base dei risultati dell'OGTT eseguito in fase di reclutamento, i bambini saranno divisi in due gruppi: gruppo A, bambini con glicemia 2 ore dopo carico orale superiore alla mediana (bassa tolleranza al glucosio) e gruppo B, bambini con glicemia 2 ore dopo carico orale al di sotto della mediana (maggiore tolleranza al glucosio).

I bambini con una minore tolleranza al glucosio verranno assegnati in modo casuale al trattamento con LibramedR o placebo per 60 giorni (due compresse al giorno), dopodiché ripeteranno le misurazioni antropometriche, l'impedenza bioelettrica, l'OGTT e l'emochimica (profilo lipidico, ALT e HbA1c). Ripeteranno anche anamnesi dietetica e sportiva.

Durante i 60 giorni, i bambini di entrambi i gruppi riceveranno lo stesso trattamento dietetico costituito da una dieta ipocalorica (meno del 30% del fabbisogno energetico stimato per sesso, età e altezza) ed equilibrata (proteine ​​= 15%, carboidrati = 55 %, lipidi = 30%) dieta e consigli per cambiare stile di vita sedentario e praticare più sport.

Ogni 15 giorni un assistente di ricerca contatterà le famiglie per rafforzare l'adesione al trattamento.

ANALISI STATISTICA

Calcolo della dimensione del campione fase 1 La dimensione del campione è stata calcolata per rilevare una differenza di almeno 300 mg/dl * 240 min. L'AUC del glucosio misurata tra zero e 240 minuti dopo aver effettuato il test tra i gruppi che hanno ricevuto LibramedR prima del pasto e quello che ha assunto il placebo, con 85% di potenza e 5% di errore alfa. La media e la deviazione standard del gruppo AUC del glucosio che ha ricevuto il placebo sono state ottenute da uno studio precedente condotto dal nostro gruppo (C Maffeis et al. vs. Un alto contenuto di grassi. in Pasto a contenuto moderato di grassi nei ragazzi obesi: equilibrio dei nutrienti, appetito e cambiamenti ormonali gastrointestinali, Obesity 2010; 18(3):449-55). Il valore medio del gruppo che assumeva LibramedR era inferiore dell'8% rispetto al gruppo placebo, mentre la deviazione standard era presumibilmente uguale a quella del gruppo che assumeva placebo.

Calcolo della dimensione del campione fase 2 La dimensione del campione è stata calcolata per rilevare una differenza di 2100 mg/dl * min. di glucosio AUC misurato tra 0 e 120 minuti dopo un carico orale di glucosio nel gruppo trattato con LibramedR e nel gruppo placebo, con potenza del 90% e errore alfa del 5%. La media e la deviazione standard del braccio AUC glucosio placebo sono state prese dal nostro database interno di 100 pazienti che hanno eseguito una curva di tolleranza al glucosio e la deviazione standard del braccio con LibramedR era presumibilmente uguale a quella dell'altro braccio.

Analisi statistica fase 1 I valori medi delle variabili fisiche, biochimiche e metaboliche e dell'area sotto la curva (AUC) dei metaboliti e degli ormoni dei bambini che hanno assunto LibramedR saranno confrontati con il test t di Student per i dati spaiati a due code con quei bambini che aver assunto il placebo, o con test non parametrico, se specificato. I cambiamenti dei parametri metabolici e ormonali postprandiali nei due gruppi saranno confrontati con misure ripetute dell'ANOVA.

Il software SPSS 21.0 verrà utilizzato per eseguire l'analisi. Il livello di significatività del test sarà fissato a p<0.05.

Analisi statistica fase 2 In ciascun gruppo, le variabili fisiche, biochimiche e metaboliche medie e l'area sotto la curva (AUC) valori di glucosio e insulina al reclutamento (basale) saranno confrontati con i valori di follow-up, con test t di Student per dati appaiati, o test non parametrici, se specificati. Il confronto tra il delta delle variabili misurate al basale e al follow-up per il gruppo trattato con LibramedR e il gruppo placebo sarà effettuato con test t di Student con due code per dati non appaiati o con test non parametrico, se specificato. I cambiamenti dei parametri ormonali e metabolici durante il postcarico di glucosio nei due gruppi saranno confrontati con ANOVA per misurazioni ripetute.

Il software SPSS 21.0 verrà utilizzato per eseguire l'analisi. Il livello di significatività del test sarà fissato a p<0.05.

RISULTATI ASPETTATI

Protocollo fase 1 L'assunzione di LibramedR dovrebbe causare un minore aumento della glicemia postprandiale, dell'insulina, dei trigliceridi e una maggiore diminuzione dei livelli di grelina rispetto al trattamento con placebo;

Protocollo fase 2 Il trattamento con LibramedR dovrebbe essere associato ad una diminuzione della glicemia e della secrezione di insulina dopo OGTT rispetto al trattamento con placebo.