Auswirkungen der Einnahme einer Polysaccharidmischung auf Stoffwechsel, Hormone und Sättigung bei übergewichtigen Kindern.

EINFÜHRUNG

Die postprandiale Phase spielt eine grundlegende Rolle bei der Stoffwechselregulation. Tatsächlich erhöht die Exposition gegenüber hohen Konzentrationen von Substraten wie Glukose und Fettsäuren nach der Nahrungsaufnahme tendenziell das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Dies ist sogar noch relevanter in Bezug auf die Anzahl der Stunden, in denen sich der Proband in einem postprandialen Zustand befindet und daher hochkonzentrierten Substraten ausgesetzt ist. Die Nahrungsaufnahme reguliert darüber hinaus die gastrointestinale Ausschüttung von Hormonen, die das Gleichgewicht zwischen Hunger und Sättigung unterstützen, indem sie die Nährstoffversorgung und den peripheren Substratverbrauch reguliert.

Ein fettleibiges Subjekt weist aufgrund von übermäßigem Körperfett und seiner Ansammlung hohe Insulin-, Glukose- und Triglycerid-Blutspiegel und einen hohen Blutdruck auf, die das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung erhöhen. Da sich der Körper die meiste Zeit in der postprandialen Phase befindet, hilft die Substrat- und Hormoneindämmung einige Stunden nach der Nahrungsaufnahme, die Exposition gegenüber kardiovaskulären Risiken und möglichen Stoffwechsel- und Gefäßschäden zu begrenzen.

Bei gleicher Nahrungs- und Energieaufnahme hat die Zusammensetzung einer Mahlzeit großen Einfluss auf postprandiale und hormonelle Stoffwechselprofile. Eine Mahlzeit mit hohem Lipid/Kohlenhydrat-Verhältnis produziert beispielsweise höhere postprandiale Triglyceride und GLP-1-Sekretion und niedrigere Glukose- und Insulinspiegel als eine isokalorische, isoproteinische Mahlzeit mit niedrigem Lipid/Kohlenhydrat-Verhältnis. Die Aufnahme von Polysaccharid-Makromolekülen erzeugt ein endoluminales Gel, das die Aufnahme von Darmnährstoffen, insbesondere Glukose und Lipiden, reduziert und verzögert. Die Aufnahme löslicher Ballaststoffe ist mit einem besseren glykämischen Profil und einer postprandialen Lipämie verbunden.

Derzeit ist nicht bekannt, ob die Einnahme von Makromolekülen wie Policaptil Gel RetardR-Polysacchariden (LibramedR) vor der Mahlzeit die Stoffwechselreaktion (Substratoxidation, hormonelle und zirkulierende Nährstoffvariation) und die Sättigungswirkung im Vergleich zur gleichen Mahlzeit nach Einnahme von Placebo beeinflusst , und könnte daher helfen, postprandiale kardiovaskuläre Risiken zu reduzieren.

ZIELE

Phase 1. Überprüfung, ob die Einnahme von LibramedR in der Lage ist, ein besseres endokrines (niedrigere postprandiale Blutinsulin- und Ghrelinspiegel) und metabolisches (verringerte postprandiale Glykämie, Fettsäuren und Triglyceride) Profil zu induzieren.

Phase 2. Überprüfung, ob die Behandlung mit LibramedR für 60 Tage nach oraler Glukosebelastung zu einem besseren glykämischen Profil führt.

FÄCHER

Die klinische Standardpraxis an der UOC für Diabetologie, klinische Ernährung und Adipositas in der Kinderpädiatrie, ULSS 20 Verona, für adipöse Kinder besteht aus der ärztlichen Untersuchung mit Beurteilung des Stadiums der Pubertätsentwicklung, anthropometrischen Messungen (Größe, Gewicht, Taillenumfang), Bioimpedanzanalyse der Körperzusammensetzung (TanitaR), Ernährungsanamnese (Ernährungstagebuch) und Sportanamnese (Stunden pro Tag Videoaufnahme und Stunden pro Woche Sport). Am nächsten Tag führt der Patient eine orale Glukosebelastungskurve (OGTT), eine Blutchemieabnahme zur Bestimmung des Lipidprofils und der ALT durch. Diese Praktiken, die übliche klinische Verfahren sind, sind nicht Teil des vorliegenden Projekts.

Innerhalb dieser Gruppe von Patienten mit diesen klinischen und biochemischen Merkmalen werden für diese Studie 80 Kinder für Phase 1 und 40 Kinder für Phase 2 rekrutiert.

Phase 1 Einschlusskriterien: Alter (10 + 2 Jahre), ethnische Zugehörigkeit (Kaukasier), Adipositas (BMI > Cut-Off des BMI für Alter und Geschlecht, der auf Adipositas hinweist, definiert von der International Obesity Task Force), Akzeptanz zur Teilnahme an der lernen.

Ausschlusskriterien: Geburtsfehler, genetische Störungen, chronische Krankheiten, Adipositas infolge chronischer Medikamenteneinnahme oder endokriner Ursachen oder bereits laufende Gentherapie der Adipositas.

Phase 2 Einschlusskriterien: Alter (10 + 2 Jahre), ethnische Zugehörigkeit (Kaukasier), Adipositas, Akzeptanz zur Teilnahme an der Studie, Blutzuckerwerte 2 Stunden nach oralem Glukosetoleranztest (durchgeführt vor der Rekrutierung) über dem Median der Referenz.

Ausschlusskriterien: Geburtsfehler, genetische Störungen, chronische Krankheiten, Adipositas infolge chronischer Medikamenteneinnahme oder endokriner Ursachen oder bereits laufende Gentherapie der Adipositas, Blutzucker 2 Stunden nach oraler Glukosebelastung unter Referenzmedian.

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Placebo oder LibramedR mit einer doppelblinden klinischen Studie zugewiesen.

METHODEN

Versuchsprotokoll Phase 1 Jedes Kind kommt um 8:00 Uhr im UOC an, ab 21:00 Uhr im Fasten. am Vorabend. Eine Blutprobe wird mit einer Nadelkanüle an der Antekubitalvene entnommen. Dann erhalten die Patienten zwei LibramedR-Tabletten oder ein Placebo. Nach weiteren 20 Minuten erhalten sie eine gemischte Mahlzeit, die innerhalb von 20 Minuten verzehrt werden muss. Anschließend werden in den ersten zwei Stunden alle 30 Minuten und in den folgenden zwei Stunden alle 60 Minuten Blutproben zur Bestimmung von Metaboliten und Hormonen für insgesamt 4 Stunden (Baseline + 6 Blutproben) entnommen.

Beispielmahlzeit Das Kind erhält eine gemischte Mahlzeit mit 15 kcal pro kg fettfreier Körpermasse, um die Aufnahme entsprechend seiner metabolisch aktiven Masse zu standardisieren.

Zusammensetzung der Mahlzeit: Brot, gekochter Schinken, Eiscreme (Stracciatella), Wasser, Käse (PhiladelphiaR).

% der Gesamtenergie: Protein 12,2 % Kohlenhydrate 52,6 %, Lipide 35,2 %, Ballaststoffe 8 % (die Kaloriendichte beträgt 1,4 kcal/g).

Subjektiver Appetit Das Sättigungsniveau wird durch eine visuelle Analogskala quantifiziert, die für die Verwendung bei Kindern vereinfacht ist, in 30-Minuten-Intervallen für die ersten zwei Stunden und 60 Minuten für die folgenden zwei Stunden.

Versuchsprotokoll Phase 2 Basierend auf den Ergebnissen des in der Rekrutierungsphase durchgeführten oGTT werden Kinder in zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe A, Kinder mit Blutzucker 2 Stunden nach oraler Belastung über dem Median (geringere Glukosetoleranz) und Gruppe B, Kinder mit Blutglukose 2 Stunden nach oraler Belastung unter dem Median (größere Glukosetoleranz).

Die Kinder mit einer niedrigeren Glukosetoleranz werden nach dem Zufallsprinzip 60 Tage lang einer Behandlung mit LibramedR oder einem Placebo (zwei Tabletten täglich) zugewiesen, wonach sie die anthropometrischen Messungen, die bioelektrische Impedanz, den OGTT und die Blutchemie (Lipidprofil, ALT und HbA1c) wiederholen. Sie wiederholen auch die Ernährungs- und Sportanamnese.

Während der 60 Tage erhalten die Kinder beider Gruppen die gleiche Ernährungskur, bestehend aus einer kalorienarmen (weniger als 30 % des nach Geschlecht, Alter und Größe geschätzten Energiebedarfs) und einer ausgewogenen (Eiweiß = 15 %, Kohlenhydrate = 55). %, Lipide = 30 %) Ernährung und Empfehlungen zur Änderung der sitzenden Lebensweise und zur Ausübung von mehr Sport.

Alle 15 Tage kontaktiert ein wissenschaftlicher Mitarbeiter die Familien, um die Therapietreue zu stärken.

STATISTISCHE ANALYSE

Probeneinmass berechnen Phase 1 Das Probeneinmass wurde so berechnet, dass eine Differenz von mindestens 300 mg/dl * 240 min nachgewiesen werden konnte. AUC-Glukose, gemessen zwischen null und 240 Minuten nach Durchführung des Tests zwischen den Gruppen, die LibramedR vor der Mahlzeit erhielten, und der Gruppe, die Placebo erhielt, mit 85 % Power und 5 % Alpha-Fehler. Der Mittelwert und die Standardabweichung der Glukose-AUC-Gruppe, die Placebo erhielt, wurden aus einer früheren Studie unserer Gruppe erhalten (C Maffeis et al. vs. Ein High-Fat. in mäßig fetthaltiger Mahlzeit bei übergewichtigen Jungen: Nährstoffbilanz, Appetit und gastrointestinale Hormonveränderungen, Fettleibigkeit 2010; 18(3):449-55). Der Durchschnittswert der Gruppe, die LibramedR einnahm, war 8 % niedriger als die Placebogruppe, während die Standardabweichung angeblich gleich der der Gruppe war, die Placebo einnahm.

Probeneinmass berechnen Phase 2 Das Probeneinmass wurde so berechnet, dass eine Differenz von 2100 mg/dl * min festgestellt werden konnte. der Glukose-AUC, gemessen zwischen 0 und 120 Minuten nach einer oralen Glukosebelastung in der mit LibramedR behandelten Gruppe und der Placebo-Gruppe, mit 90 % Power und 5 % Alpha-Fehler. Der Mittelwert und die Standardabweichung des AUC-Glucose-Placebo-Arms wurden unserer internen Datenbank von 100 Patienten entnommen, die eine Glukosetoleranzkurve erstellten, und die Standardabweichung des Arms mit LibramedR war angeblich gleich der des anderen Arms.

Statistische Analyse Phase 1 Die Mittelwerte der physikalischen, biochemischen und metabolischen Variablen und die Fläche unter der Kurve (AUC) von Metaboliten und Hormonen von Kindern, die LibramedR eingenommen haben, werden mit dem Student-t-Test für zweiseitige ungepaarte Daten mit den Kindern verglichen, die Libramed® eingenommen haben das Placebo genommen haben, oder mit nicht-parametrischem Test, falls angegeben. Postprandiale metabolische und hormonelle Parameteränderungen in den beiden Gruppen werden mit wiederholten ANOVA-Messungen verglichen.

Zur Durchführung der Analyse wird die Software SPSS 21.0 verwendet. Das Signifikanzniveau des Tests wird auf p < 0,05 festgelegt.

Statistische Analysephase 2 In jeder Gruppe werden die durchschnittlichen physikalischen, biochemischen und metabolischen Variablen und die Glukose- und Insulinwerte der Fläche unter der Kurve (AUC) bei der Rekrutierung (Basislinie) mit Nachsorgewerten verglichen, mit Student's t-Tests für gepaarte Daten oder nichtparametrische Tests, falls angegeben. Der Vergleich zwischen dem Delta der zu Studienbeginn und Nachbeobachtung gemessenen Variablen für die mit LibramedR behandelte Gruppe und die Placebogruppe wird mit dem Student-t-Test mit zwei Warteschlangen für ungepaarte Daten oder mit einem nicht-parametrischen Test durchgeführt, falls angegeben. Änderungen der hormonellen und metabolischen Parameter während der Nachlast von Glukose in den zwei Gruppen werden mit ANOVA für wiederholte Messungen verglichen.

Zur Durchführung der Analyse wird die Software SPSS 21.0 verwendet. Das Signifikanzniveau des Tests wird auf p < 0,05 festgelegt.

ERWARTETE ERGEBNISSE

Die Einnahme von LibramedR in Phase 1 des Protokolls sollte einen geringeren Anstieg des postprandialen Blutzuckerspiegels, des Insulins, der Triglyceride und eine stärkere Abnahme der Ghrelinspiegel im Vergleich zur Placebobehandlung bewirken;

Protokollphase 2 Die Behandlung mit LibramedR sollte mit einer Abnahme der Blutglukose- und Insulinsekretion nach oGTT im Vergleich zur Placebobehandlung einhergehen.