Effecten van inname van een polysaccharidenmix op metabolisme, hormonen en verzadiging bij kinderen met obesitas.

INVOERING

De postprandiale fase speelt een fundamentele rol in de metabole regulatie. In feite verhoogt blootstelling aan hoge niveaus van substraten zoals glucose en vetzuren na voedselinname het risico op hart- en vaatziekten. Dit is zelfs nog relevanter met betrekking tot het aantal uren waarin de proefpersoon zich in een postprandiale toestand bevindt en daardoor wordt blootgesteld aan sterk geconcentreerde substraten. Voedselinname reguleert bovendien de gastro-intestinale secretie van hormonen die helpen bij het balanceren tussen honger en verzadiging, door de toevoer van voedingsstoffen en perifere substraatconsumptie te reguleren.

Een zwaarlijvige persoon vertoont, als gevolg van overmatig lichaamsvet en de ophoping ervan, hoge insuline-, glucose- en triglyceridebloedspiegels en hoge bloeddruk die het risico op hart- en vaatziekten verhogen. Aangezien het lichaam zich het grootste deel van de tijd in de postprandiale fase bevindt, helpt het insluiten van substraat en hormonen een paar uur na voedselinname de blootstelling aan cardiovasculaire risico's en mogelijke metabole en vasculaire schade te beperken.

Bij gelijke voedsel- en energie-inname heeft de samenstelling van een maaltijd grote invloed op postprandiale en hormonale metabolische profielen. Een maaltijd met een hoge lipide/koolhydraatverhouding produceert bijvoorbeeld hogere postprandiale triglyceriden en GLP-1-secretie, en lagere glucose- en insulinespiegels dan een isocalorische, isoproteïnemaaltijd met een lage lipide/koolhydraatverhouding. De inname van polysaccharidenmacromoleculen produceert een endoluminale gel die de opname van darmvoedingsstoffen, met name glucose en lipiden, vermindert en vertraagt. De inname van oplosbare vezels wordt in verband gebracht met een beter glykemisch profiel en postprandiale lipemie.

Op dit moment is het niet bekend of de inname van macromoleculen zoals Policaptil Gel RetardR-polysacchariden (LibramedR) vóór de maaltijd van invloed is op de metabolische respons (substraatoxidatie, hormonale en circulerende voedingsstoffenvariatie) en het verzadigende effect in vergelijking met dezelfde maaltijd na inname van placebo , en zou daarom kunnen helpen om postprandiale cardiovasculaire risico's te verminderen.

DOELEN

Fase 1. Ga na of de inname van LibramedR in staat is om een ​​beter endocrien (lager bloed insuline en ghreline postprandiale niveaus) en metabolisch (afnemende postprandiale glykemie, vetzuren en triglyceriden) profiel te induceren.

Fase 2. Ga na of behandeling met LibramedR gedurende 60 dagen een beter glykemisch profiel oplevert na orale glucosebelasting.

ONDERWERPEN

De standaard klinische praktijk bij de UOC of Diabetology, Clinical Nutrition and Obesity in Children Pediatrics, ULSS 20 Verona voor zwaarlijvige kinderen, bestaat uit het medisch onderzoek met beoordeling van het stadium van puberale ontwikkeling, antropometrische metingen (lengte, gewicht, middelomtrek), bio-impedantieanalyse van lichaamssamenstelling (TanitaR), voedingsanamnese (voedingsdagboek) en sportanamnese (uren per dag video-exposure en uren per week sport). De volgende dag voert de patiënt een orale glucosebelastingscurve (OGTT) uit, een bloedchemiemonster voor de bepaling van het lipidenprofiel en ALT. Deze praktijken, die gebruikelijke klinische procedures zijn, maken geen deel uit van dit project.

Binnen deze groep patiënten met deze klinische en biochemische kenmerken zullen voor deze studie 80 kinderen worden geworven voor fase 1 en 40 kinderen voor fase 2.

Fase 1 Inclusiecriteria: leeftijd (10 + 2 jaar), etniciteit (Kaukasiërs), zwaarlijvigheid (BMI> afkappunt van BMI voor leeftijd en geslacht indicatief voor zwaarlijvigheid, gedefinieerd door de International Obesity Task Force), acceptatie om deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria: geboorteafwijkingen, genetische aandoeningen, chronische ziekten, zwaarlijvigheid secundair aan chronische inname van medicijnen of endocriene oorzaken of reeds lopende genetische therapie voor zwaarlijvigheid.

Fase 2 Inclusiecriteria: leeftijd (10 + 2 jaar), etniciteit (Kaukasiërs), zwaarlijvigheid, acceptatie om deel te nemen aan de studie, bloedglucosewaarden 2 uur na orale glucosetolerantietest (uitgevoerd voorafgaand aan rekrutering) boven de referentiemediaan.

Uitsluitingscriteria: geboorteafwijkingen, genetische aandoeningen, chronische ziekten, zwaarlijvigheid secundair aan chronische inname van medicijnen of endocriene oorzaken of reeds lopende genetische therapie voor zwaarlijvigheid, bloedglucose 2 uur na een orale glucosebelasting onder de referentiemediaan.

Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een behandeling met placebo of LibramedR met een dubbelblinde klinische studie.

METHODEN

Experimenteel protocol fase 1 Elk kind komt om 8.00 uur aan op het UOC, in vasten vanaf 21.00 uur. de vorige avond. Er wordt een bloedmonster genomen met een naaldcanule op de antecubitale ader. Vervolgens krijgen patiënten twee LibramedR-tabletten of een placebo. Na nog eens 20 minuten krijgen ze een gemengde maaltijd die binnen 20 minuten geconsumeerd moet worden. Vervolgens worden de eerste twee uur om de 30 minuten bloedmonsters genomen en de volgende twee uur om de 60 minuten, voor de bepaling van metabolieten en hormonen gedurende in totaal 4 uur (baseline + 6 bloedmonsters).

Voorbeeldmaaltijd Het kind krijgt een gemengde maaltijd gelijk aan 15 kcal per kg vetvrije massa, om de inname te standaardiseren op basis van zijn metabolisch actieve massa.

Maaltijdsamenstelling: brood, gekookte ham, ijs (stracciatella), water, kaas (PhiladelphiaR).

% van de totale energie: eiwit 12,2% koolhydraat 52,6%, lipide 35,2%, vezels 8% (calorische dichtheid zal gelijk zijn aan 1,4 kcal/g).

Subjectieve eetlust Het niveau van verzadiging zal worden gekwantificeerd door middel van een visueel analoge schaal die vereenvoudigd is voor gebruik bij kinderen met tussenpozen van 30 minuten gedurende de eerste twee uur en 60 minuten gedurende de volgende twee uur.

Experimenteel protocol fase 2 Op basis van de resultaten van de OGTT uitgevoerd in de wervingsfase, worden kinderen in twee groepen verdeeld: groep A, kinderen met bloedglucose 2 uur na orale belasting hoger dan de mediaan (lagere glucosetolerantie) en groep B, kinderen met bloedglucose 2 uur na orale belasting onder de mediaan (grotere glucosetolerantie).

De kinderen met een lagere glucosetolerantie worden willekeurig toegewezen aan een behandeling met LibramedR of placebo gedurende 60 dagen (twee tabletten per dag), waarna ze antropometrische metingen, bio-elektrische impedantie, OGTT en bloedchemie (lipidenprofiel, ALT en HbA1c) herhalen. Ook herhalen zij de voedings- en sportanamnese.

Gedurende de 60 dagen krijgen de kinderen van beide groepen dezelfde dieetbehandeling bestaande uit een caloriearm (minder dan 30% van de energiebehoefte geschat op basis van geslacht, leeftijd en lengte) en uitgebalanceerd (eiwit = 15%, koolhydraten = 55 %, lipiden = 30%) dieet en aanbevelingen om hun sedentaire levensstijl te veranderen en meer te sporten.

Elke 15 dagen neemt een onderzoeksassistent contact op met de families om de therapietrouw te versterken.

STATISTISCHE ANALYSE

Berekening steekproefomvang fase 1 De steekproefomvang werd berekend om een ​​verschil van minimaal 300 mg/dl * 240 min te detecteren. AUC-glucose gemeten tussen de nul en 240 minuten na het doen van de test tussen de groepen die LibramedR voor de maaltijd kregen en de groep die placebo nam, met 85% vermogen en 5% alfafout. Het gemiddelde en de standaarddeviatie van de glucose-AUC-groep die placebo kreeg, werden verkregen uit een eerder onderzoek dat door onze groep was uitgevoerd (C Maffeis et al. vs. Een Vetrijk. in Maaltijd met matig vet bij zwaarlijvige jongens: voedingsbalans, eetlust en gastro-intestinale hormoonveranderingen, obesitas 2010; 18 (3):449-55). De gemiddelde waarde van de groep die LibramedR slikte was 8% lager dan die van de placebogroep, terwijl de standaarddeviatie zogenaamd gelijk was aan die van de groep die placebo slikte.

Berekening steekproefomvang fase 2 De steekproefomvang werd berekend om een ​​verschil van 2100 mg/dl*min te detecteren. van glucose-AUC gemeten tussen 0 en 120 minuten na een orale glucosebelasting in de groep behandeld met LibramedR en de placebogroep, met 90% vermogen en 5% alfafout. Het gemiddelde en de standaarddeviatie van de AUC-glucose-placebo-arm zijn afkomstig uit onze interne database van 100 patiënten die een glucosetolerantiecurve hebben uitgevoerd en de standaarddeviatie van de arm met LibramedR was vermoedelijk gelijk aan die van de andere arm.

Statistische analyse fase 1 De gemiddelde waarden van de fysische, biochemische en metabole variabelen en het gebied onder de curve (AUC) van metabolieten en hormonen van kinderen die LibramedR hebben gebruikt, zullen worden vergeleken met de Student's t-test voor tweezijdige ongepaarde gegevens met die kinderen die placebo hebben genomen, of met niet-parametrische test, indien gespecificeerd. Postprandiale metabole en hormonale parameterveranderingen in de twee groepen zullen worden vergeleken met herhaalde ANOVA-metingen.

De SPSS 21.0-software wordt gebruikt om de analyse uit te voeren. Het significantieniveau van de test wordt vastgesteld op p < 0,05.

Statistische analyse fase 2 In elke groep worden gemiddelde fysische, biochemische en metabole variabelen en oppervlakte onder de curve (AUC) glucose- en insulinewaarden bij rekrutering (baseline) vergeleken met follow-upwaarden, met Student's t-testen voor gepaarde gegevens, of niet-parametrische tests, indien gespecificeerd. De vergelijking tussen de delta van de variabelen gemeten bij baseline en follow-up voor de met LibramedR behandelde groep en de placebogroep wordt uitgevoerd met Student's t-test met twee wachtrijen voor ongepaarde gegevens of met niet-parametrische test, indien gespecificeerd. Hormonale en metabole parameters veranderen tijdens afterload van glucose in de twee groepen zullen worden vergeleken met ANOVA voor herhaalde metingen.

Voor het uitvoeren van de analyse wordt de software SPSS 21.0 gebruikt. Het significantieniveau van de test wordt vastgesteld op p < 0,05.

VERWACHTE RESULTATEN

Protocol fase 1 Inname van LibramedR zou een lagere stijging van postprandiale bloedglucose, insuline, triglyceriden en een grotere daling van de ghrelinespiegels moeten veroorzaken in vergelijking met placebobehandeling;

Protocol fase 2 De behandeling met LibramedR zou gepaard moeten gaan met een afname van de bloedglucose en insulinesecretie na OGTT in vergelijking met placebobehandeling.