Wpływ spożycia mieszanki polisacharydów na metabolizm, hormony i uczucie sytości u otyłych dzieci.

WSTĘP

Faza poposiłkowa odgrywa fundamentalną rolę w regulacji metabolizmu. W rzeczywistości narażenie na wysokie poziomy substratów, takich jak glukoza i kwasy tłuszczowe po spożyciu pokarmu, zwykle zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Jest to jeszcze bardziej istotne w odniesieniu do liczby godzin, w których podmiot znajduje się w stanie poposiłkowym, a zatem jest narażony na działanie substratów o wysokim stężeniu. Spożywanie pokarmu reguluje ponadto wydzielanie hormonów żołądkowo-jelitowych, które pomagają zrównoważyć głód i sytość, regulując podaż składników odżywczych i obwodowe zużycie substratów.

Osoba otyła, z powodu nadmiernej ilości tkanki tłuszczowej i jej gromadzenia, ma wysoki poziom insuliny, glukozy i triglicerydów we krwi oraz ciśnienie krwi, które zwiększają ryzyko chorób układu krążenia. Ponieważ organizm przez większość czasu znajduje się w fazie poposiłkowej, zatrzymanie substratów i hormonów kilka godzin po spożyciu pokarmu pomaga ograniczyć narażenie na ryzyko sercowo-naczyniowe oraz potencjalne uszkodzenia metaboliczne i naczyniowe.

Przy równym poborze pokarmu i energii skład posiłku ma duży wpływ na poposiłkowy i hormonalny profil metaboliczny. Na przykład posiłek o wysokim stosunku lipidów do węglowodanów powoduje wyższe poposiłkowe wydzielanie triglicerydów i GLP-1 oraz niższy poziom glukozy i insuliny niż izokaloryczny, izoproteinowy posiłek o niskim stosunku lipidów do węglowodanów. Przyjmowanie makrocząsteczek polisacharydów wytwarza żel endoluminalny, który zmniejsza i opóźnia wchłanianie składników odżywczych jelit, zwłaszcza glukozy i lipidów. Spożycie rozpuszczalnego błonnika wiąże się z lepszym profilem glikemii i lipemią poposiłkową.

Obecnie nie wiadomo, czy przyjmowanie przed posiłkiem makrocząsteczek, takich jak polisacharydy Policaptil Gel Retard® (Libramed®), wpływa na odpowiedź metaboliczną (utlenianie substratu, zmiany hormonalne i krążące składniki odżywcze) oraz efekt nasycenia w porównaniu z tym samym posiłkiem po przyjęciu placebo , a zatem może pomóc zmniejszyć poposiłkowe ryzyko sercowo-naczyniowe.

CELUJE

Faza 1. Zweryfikuj, czy przyjmowanie Libramed® może wywołać lepszy profil endokrynologiczny (obniżenie poziomu insuliny i greliny we krwi po posiłku) i metaboliczny (zmniejszenie glikemii poposiłkowej, kwasów tłuszczowych i triglicerydów).

Faza 2. Zweryfikuj, czy leczenie preparatem Libramed® przez 60 dni daje lepszy profil glikemiczny po doustnym obciążeniu glukozą.

PODMIOTY

Standardowa praktyka kliniczna UOC Diabetologii, Żywienia Klinicznego i Otyłości Pediatrii Dziecięcej ULSS 20 Werona dla dzieci otyłych polega na badaniu lekarskim z oceną stopnia dojrzałości płciowej, pomiarach antropometrycznych (wzrost, masa ciała, obwód pasa), analiza bioimpedancji składu ciała (TanitaR), wywiad żywieniowy (dziennik żywności) i wywiad sportowy (godziny ekspozycji wideo dziennie i godziny tygodniowo sportu). Następnego dnia pacjentka wykonuje doustną krzywą obciążenia glukozą (OGTT), badanie biochemiczne krwi w celu oznaczenia profilu lipidowego i AlAT. Te praktyki, które są powszechnymi procedurami klinicznymi, nie są częścią niniejszego projektu.

W ramach tej grupy pacjentów o tych cechach klinicznych i biochemicznych zostanie zrekrutowanych do tego badania 80 dzieci do fazy 1 i 40 dzieci do fazy 2.

Faza 1 Kryteria włączenia: wiek (10 + 2 lata), pochodzenie etniczne (kaukaska), otyłość (BMI > punkt odcięcia BMI dla wieku i płci wskazujący na otyłość, określony przez International Obesity Task Force), zgoda na udział w badanie.

Kryteria wykluczenia: wady wrodzone, choroby genetyczne, choroby przewlekłe, otyłość wtórna do przewlekłego przyjmowania leków lub przyczyn endokrynologicznych lub trwająca terapia genetyczna otyłości.

Faza 2 Kryteria włączenia: wiek (10 + 2 lata), pochodzenie etniczne (kaukaska), otyłość, dopuszczenie do udziału w badaniu, stężenie glukozy we krwi 2 godziny po doustnym teście obciążenia glukozą (wykonanym przed rekrutacją) powyżej mediany odniesienia.

Kryteria wykluczenia: wady wrodzone, choroby genetyczne, choroby przewlekłe, otyłość wtórna do przewlekłego przyjmowania leków lub przyczyn endokrynologicznych lub już trwająca terapia genetyczna otyłości, stężenie glukozy we krwi 2 godziny po doustnym obciążeniu glukozą poniżej mediany wartości referencyjnych.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do leczenia placebo lub LibramedR w podwójnie ślepej próbie klinicznej.

METODY

Protokół eksperymentu faza 1 Każde dziecko przybędzie do UPC o godzinie 8:00, na czczo od 21:00. poprzedniego wieczoru. Próbka krwi zostanie pobrana za pomocą kaniuli igły na żyle łokciowej. Następnie pacjenci otrzymają dwie tabletki LibramedR lub placebo. Po kolejnych 20 minutach otrzymają posiłek mieszany do spożycia w ciągu 20 minut. Próbki krwi będą następnie pobierane w odstępach 30-minutowych przez pierwsze dwie godziny i co 60 minut przez kolejne dwie godziny, w celu oznaczenia metabolitów i hormonów łącznie przez 4 godziny (linia podstawowa + 6 próbek krwi).

Przykładowy posiłek Dziecko otrzyma posiłek mieszany równy 15 kcal na kg beztłuszczowej masy ciała, w celu ujednolicenia spożycia zgodnie z jego metabolicznie aktywną masą.

Skład posiłku: pieczywo, szynka gotowana, lody (stracciatella), woda, ser (PhiladelphiaR).

% energii ogółem: białko 12,2% węglowodany 52,6%, tłuszcze 35,2%, błonnik 8% (gęstość kaloryczna wyniesie 1,4 kcal/g).

Subiektywny apetyt Poziom sytości zostanie określony ilościowo za pomocą wizualnej skali analogowej, uproszczonej do stosowania z dziećmi w odstępach 30-minutowych przez pierwsze dwie godziny i 60 minut przez kolejne dwie godziny.

Protokół eksperymentu faza 2 Na podstawie wyników OGTT przeprowadzonego w fazie rekrutacji dzieci zostaną podzielone na dwie grupy: grupa A, dzieci z glikemią 2 godziny po obciążeniu doustnym wyższym niż mediana (mniejsza tolerancja glukozy) oraz grupa B, dzieci z glukozą we krwi 2 godziny po obciążeniu doustnym poniżej mediany (większa tolerancja glukozy).

Dzieci z niższą tolerancją glukozy zostaną losowo przydzielone do leczenia LibramedR lub placebo przez 60 dni (dwie tabletki dziennie), po czym powtórzą pomiary antropometryczne, impedancję bioelektryczną, OGTT i biochemię krwi (profil lipidowy, ALT i HbA1c). Powtórzą także wywiad żywieniowy i sportowy.

W ciągu 60 dni dzieci z obu grup otrzymają taką samą dietę składającą się z niskokalorycznej (mniej niż 30% zapotrzebowania energetycznego oszacowanego według płci, wieku i wzrostu) i zbilansowanej (białko = 15%, węglowodany = 55 %, lipidy = 30%) diety oraz zalecenia zmiany siedzącego trybu życia i uprawiania większej ilości sportu.

Co 15 dni asystent naukowy będzie kontaktował się z rodzinami w celu wzmocnienia przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

ANALIZA STATYSTYCZNA

Obliczanie wielkości próbki faza 1 Wielkość próbki została obliczona w celu wykrycia różnicy co najmniej 300 mg/dl * 240 min. AUC glukozy mierzone między zerem a 240 minutą po wykonaniu testu pomiędzy grupami, które otrzymały LibramedR przed posiłkiem i tą, która przyjmowała placebo, z 85% mocą i 5% błędem alfa. Średnie i odchylenie standardowe grupy AUC glukozy, która otrzymywała placebo, uzyskano z poprzedniego badania przeprowadzonego przez naszą grupę (C Maffeis i wsp. vs. Wysokotłuszczowy. w Umiarkowanie tłuszczowy posiłek u otyłych chłopców: równowaga składników odżywczych, apetyt i zmiany hormonów żołądkowo-jelitowych, otyłość 2010; 18 (3): 449-55). Średnia wartość grupy przyjmującej LibramedR była o 8% niższa niż w grupie placebo, podczas gdy odchylenie standardowe było rzekomo równe wartości grupy, która przyjmowała placebo.

Obliczanie wielkości próbki faza 2 Wielkość próbki została obliczona w celu wykrycia różnicy 2100 mg/dl*min. AUC glukozy mierzone między 0 a 120 minut po doustnym obciążeniu glukozą w grupie leczonej LibramedR i grupie placebo, z 90% mocą i 5% błędem alfa. Średnie i odchylenie standardowe AUC dla ramienia otrzymującego placebo dla glukozy zostały pobrane z naszej wewnętrznej bazy danych 100 pacjentów, którzy wykonali krzywą tolerancji glukozy, a odchylenie standardowe ramienia z LibramedR było przypuszczalnie równe odchyleniu standardowemu drugiego ramienia.

Analiza statystyczna faza 1 Średnie wartości zmiennych fizycznych, biochemicznych i metabolicznych oraz pola pod krzywą (AUC) metabolitów i hormonów u dzieci, które przyjmowały lek Libramed®, zostaną porównane z testem t-Studenta dla dwustronnych niesparowanych danych z tymi dziećmi, które przyjmowali placebo lub test nieparametryczny, jeśli określono. Poposiłkowe zmiany parametrów metabolicznych i hormonalnych w obu grupach zostaną porównane z powtarzanymi pomiarami ANOVA.

Do przeprowadzenia analizy zostanie użyte oprogramowanie SPSS 21.0. Poziom istotności testu zostanie ustalony na poziomie p <0,05.

Analiza statystyczna faza 2 W każdej grupie zostaną porównane średnie zmienne fizyczne, biochemiczne i metaboliczne oraz pole pod krzywą (AUC) wartości glukozy i insuliny podczas rekrutacji (linia wyjściowa) z wartościami kontrolnymi, z testami t-Studenta dla sparowanych danych lub testy nieparametryczne, jeśli określono. Porównanie delta zmiennych mierzonych na początku badania iw okresie obserwacji dla grupy leczonej LibramedR i grupy placebo zostanie przeprowadzone za pomocą testu t-Studenta z dwiema kolejkami dla niesparowanych danych lub testu nieparametrycznego, jeśli określono. Zmiany parametrów hormonalnych i metabolicznych podczas następczego obciążenia glukozą w obu grupach zostaną porównane z ANOVA dla powtarzanych pomiarów.

Do wykonania analizy zostanie użyte oprogramowanie SPSS 21.0. Poziom istotności testu zostanie ustalony na poziomie p <0,05.

OCZEKIWANE REZULTATY

Protokół fazy 1 Przyjmowanie LibramedR powinno powodować mniejszy wzrost poposiłkowej glukozy we krwi, insuliny, trójglicerydów i większy spadek poziomu greliny w porównaniu z placebo;

Protokół fazy 2 Leczenie preparatem LibramedR powinno wiązać się ze zmniejszeniem stężenia glukozy we krwi i wydzielania insuliny po OGTT w porównaniu z leczeniem placebo.