Polysakkaridisekoituksen saannin vaikutukset lihavien lasten aineenvaihduntaan, hormoneihin ja kylläisyyteen.

JOHDANTO

Aterian jälkeisellä vaiheella on perustavanlaatuinen rooli aineenvaihdunnan säätelyssä. Itse asiassa altistuminen korkeille substraateille, kuten glukoosille ja rasvahapoille, ruoan nauttimisen jälkeen lisää sydän- ja verisuonitautien riskiä. Tämä on vieläkin merkityksellisempää, kun tarkastellaan sitä, kuinka monta tuntia kohde on aterian jälkeisessä tilassa ja siksi altistuu erittäin väkevöityneille substraateille. Ruoan saanti säätelee lisäksi ruoansulatuskanavan hormonien eritystä, jotka auttavat tasapainottamaan nälän ja kylläisyyden välillä säätelemällä ravintoaineiden saantia ja perifeerisen substraatin kulutusta.

Lihavalla henkilöllä on liiallisen kehon rasvan ja sen kertymisen vuoksi korkeat veren insuliini-, glukoosi- ja triglyseridipitoisuudet sekä verenpaine, jotka lisäävät sydän- ja verisuonitautien riskiä. Koska elimistö on suurimman osan ajasta aterian jälkeisessä vaiheessa, substraattien ja hormonien eristäminen muutaman tunnin kuluttua ruoan nauttimisesta auttaa rajoittamaan altistumista sydän- ja verisuoniriskeille ja mahdollisille aineenvaihdunta- ja verisuonivaurioille.

Tasaisella ravinnon ja energian saannilla aterian koostumuksella on suuri vaikutus aterian jälkeisiin ja hormonaalisiin aineenvaihduntaprofiileihin. Esimerkiksi korkea lipidi/hiilihydraattisuhde ateria tuottaa korkeampia aterian jälkeisiä triglyseridejä ja GLP-1-eritystä sekä alhaisempia glukoosi- ja insuliinitasoja kuin isokalorinen, isoproteiinipitoinen ateria, jossa on alhainen lipidi/hiilihydraattisuhde. Polysakkaridimakromolekyylien saanti tuottaa endoluminaalista geeliä, joka vähentää ja viivästyttää suoliston ravintoaineiden, erityisesti glukoosin ja lipidien, imeytymistä. Liukoisen kuidun saanti liittyy parempaan glykeemiseen profiiliin ja aterianjälkeiseen lipemiaan.

Tällä hetkellä ei tiedetä, vaikuttaako makromolekyylien, kuten Policaptil Gel RetardR -polysakkaridien (LibramedR) nauttiminen ennen ateriaa aineenvaihduntavasteeseen (substraatin hapettuminen, hormonaaliset ja kiertävien ravintoaineiden vaihtelut) ja kylläisyyteen verrattuna samaan ateriaan lumelääkkeen ottamisen jälkeen. ja voi siksi auttaa vähentämään aterian jälkeisiä kardiovaskulaarisia riskejä.

TAVOITTEET

Vaihe 1. Tarkista, pystyykö LibramedR:n nauttiminen indusoimaan paremman endokriinisen (alempi veren insuliini- ja greliinitasot aterian jälkeen) ja metabolisen (aterian jälkeisen glykemian, rasvahappojen ja triglyseridien väheneminen) profiilin.

Vaihe 2. Tarkista, tuottaako 60 päivän LibramedR-hoito paremman glykeemisen profiilin suun glukoosikuormituksen jälkeen.

AIHEET

Normaali kliininen käytäntö UOC of Diabetology, Clinical Nutrition and Obesity in Children Pediatrics, ULSS 20 Verona lihaville lapsille, koostuu lääkärintarkastuksesta, jossa arvioidaan murrosiän kehitysvaihe, antropometriset mittaukset (pituus, paino, vyötärön ympärysmitta), kehon koostumuksen bioimpedanssianalyysi (TanitaR), ruokavalion anamneesi (ruokapäiväkirja) ja urheiluhistoria (tunnit vuorokaudessa videokuvaus ja tunnit viikossa urheilua). Seuraavana päivänä potilas tekee oraalisen glukoosikuormituskäyrän (OGTT), verikemiallisen näytteenoton lipidiprofiilin ja ALT:n määrittämiseksi. Nämä käytännöt, jotka ovat yleisiä kliinisiä toimenpiteitä, eivät ole osa tätä hanketta.

Tästä potilasryhmästä, jolla on nämä kliiniset ja biokemialliset ominaisuudet, tähän tutkimukseen rekrytoidaan 80 lasta vaiheeseen 1 ja 40 lasta vaiheeseen 2.

Vaihe 1 Sisällyttämiskriteerit: ikä (10 + 2 vuotta), etnisyys (valkoihoiset), liikalihavuus (BMI> BMI:n raja iän ja sukupuolen mukaan, jotka viittaavat liikalihavuuteen, kansainvälisen liikalihavuuden työryhmän määrittelemä), hyväksyntä osallistua opiskella.

Poissulkemiskriteerit: synnynnäiset epämuodostumat, geneettiset häiriöt, krooniset sairaudet, kroonisesta lääkkeiden käytöstä johtuva liikalihavuus tai hormonaaliset syyt tai jo käynnissä oleva liikalihavuuden geneettinen terapia.

Vaihe 2 Osallistumiskriteerit: ikä (10 + 2 vuotta), etnisyys (valkoihoiset), liikalihavuus, hyväksyntä tutkimukseen osallistumiseen, verensokeriarvot 2 tuntia suun kautta tehdyn glukoosinsietotestin jälkeen (suoritettu ennen värväystä) viitemediaanin yläpuolella.

Poissulkemiskriteerit: synnynnäiset epämuodostumat, geneettiset häiriöt, krooniset sairaudet, kroonisen lääkkeiden käytön tai hormonaalisten syiden aiheuttama liikalihavuus tai jo meneillään oleva liikalihavuuden geneettinen terapia, verensokeri 2 tuntia suun glukoosikuormituksen jälkeen alle viitemediaanin.

Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti lumelääke- tai LibramedR-hoitoon kliinisen kaksoissokkotutkimuksen avulla.

MENETELMÄT

Kokeellinen protokollavaihe 1 Jokainen lapsi saapuu UOC:lle kello 8, paasto klo 21 alkaen. edellisenä iltana. Verinäyte otetaan neulakanyylillä kyynärpäälaskimosta. Tämän jälkeen potilaille annetaan kaksi LibramedR-tablettia tai lumelääkettä. Toisen 20 minuutin kuluttua heille annetaan seka-ateria, joka nautitaan 20 minuutin kuluessa. Sitten otetaan verinäytteitä 30 minuutin välein ensimmäisten kahden tunnin aikana ja 60 minuutin välein seuraavien kahden tunnin aikana, metaboliittien ja hormonien määrittämistä varten yhteensä 4 tunnin ajan (perustaso + 6 verinäytettä).

Näyteateria Lapsella on seka-ateria, jonka määrä on 15 kcal/kg vähärasvaista massaa, jotta saanti saadaan vakioitua metabolisesti aktiivisen massan mukaan.

Aterian koostumus: leipä, keitetty kinkku, jäätelö (stracciatella), vesi, juusto (PhiladelphiaR).

% kokonaisenergiasta: proteiini 12,2 % hiilihydraatti 52,6 %, lipidit 35,2 %, kuitu 8 % (kaloritiheys on 1,4 kcal/g).

Subjektiivinen ruokahalu Kylläisyyden taso mitataan visuaalisella analogisella asteikolla, joka on yksinkertaistettu käytettäväksi lasten kanssa 30 minuutin välein kahden ensimmäisen tunnin aikana ja 60 minuutin välein seuraavien kahden tunnin aikana.

Kokeellinen protokollavaihe 2 Rekrytointivaiheessa tehdyn OGTT:n tulosten perusteella lapset jaetaan kahteen ryhmään: ryhmä A, lapset, joiden verensokeri 2 tuntia suullisen kuormituksen jälkeen on suurempi kuin mediaani (alempi glukoositoleranssi) ja ryhmä B, lapset verensokeri 2 tuntia oraalisen kuormituksen jälkeen alle mediaanin (suurempi glukoositoleranssi).

Lapset, joilla on alhaisempi glukoositoleranssi, määrätään satunnaisesti LibramedR-hoitoon tai lumelääkkeeseen 60 päiväksi (kaksi tablettia päivässä), minkä jälkeen he toistavat antropometriset mittaukset, biosähköimpedanssin, OGTT:n ja veren kemian (lipidiprofiili, ALT ja HbA1c). He myös toistavat ruokavalio- ja urheiluhistorian.

Molempien ryhmien lapset saavat 60 päivän aikana saman ruokavaliohoidon, joka koostuu vähäkalorisesta (alle 30 % energiatarpeesta arvioituna sukupuolen, iän ja pituuden mukaan) ja tasapainoisesta (proteiini = 15 %, hiilihydraatit = 55 %, lipidit = 30 %) ruokavaliota ja suosituksia istuvan elämäntavan muuttamisesta ja urheilun lisäämisestä.

15 päivän välein tutkimusassistentti ottaa yhteyttä perheisiin vahvistaakseen hoitoon sitoutumista.

TILASTOLLINEN ANALYYSI

Näytekoon laskeminen vaihe 1 Näytteen koko laskettiin havaitsemaan ero, joka on vähintään 300 mg / dl * 240 min. AUC-glukoosi mitattiin nollan ja 240 minuutin välillä testin suorittamisen jälkeen niiden ryhmien välillä, jotka saivat LibramedR:ää ennen ateriaa ja lumelääkettä saaneiden ryhmien välillä, teholla 85 % ja alfavirheellä 5 %. Plaseboa saaneiden glukoosin AUC-ryhmän keskiarvo ja keskihajonta saatiin ryhmämme aiemmasta tutkimuksesta (C Maffeis et al. vs. Runsasrasvainen. julkaisussa Keskirasvainen ateria liikalihavilla pojilla: ravintoaineiden tasapaino, ruokahalu ja maha-suolikanavan hormonimuutokset, liikalihavuus 2010; 18 (3): 449-55). LibramedR:ää saaneen ryhmän keskiarvo oli 8 % pienempi kuin lumelääkeryhmässä, kun taas keskihajonta oli oletettavasti yhtä suuri kuin lumelääkettä saaneen ryhmän.

Näytekoon laskeminen vaihe 2 Näytteen koko laskettiin havaitsemaan ero 2100 mg / dl * min. glukoosin AUC mitattiin välillä 0-120 minuuttia oraalisen glukoosikuorman jälkeen LibramedR:llä hoidetussa ryhmässä ja lumeryhmässä 90 % teholla ja 5 % alfa-virheellä. AUC-glukoosin lumelääkeryhmän keskiarvo ja standardipoikkeama otettiin sisäisestä tietokannastamme 100 potilaalle, jotka suorittivat glukoositoleranssikäyrän, ja haaran keskihajonnan LibramedR:llä oletettiin olevan sama kuin toisen haaran.

Tilastollisen analyysin vaihe 1 LibramedR:ää saaneiden lasten aineenvaihduntatuotteiden ja hormonien fysikaalisten, biokemiallisten ja metabolisten muuttujien sekä käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) keskiarvoja verrataan Studentin t-testiin kaksisuuntaisten parittomien tietojen osalta niillä lapsilla, jotka ovat saaneet ovat ottaneet lumelääkettä tai ei-parametrista testiä, jos se on määritelty. Aterian jälkeisiä metabolisia ja hormonaalisten parametrien muutoksia kahdessa ryhmässä verrataan toistuviin ANOVA-mittauksiin.

Analyysin suorittamiseen käytetään SPSS 21.0 -ohjelmistoa. Testin merkitsevyystasoksi asetetaan p <0,05.

Tilastollisen analyysin vaihe 2 Jokaisessa ryhmässä verrataan keskimääräisiä fysikaalisia, biokemiallisia ja metabolisia muuttujia sekä käyrän alla olevia pinta-alaa (AUC) glukoosi- ja insuliiniarvoja rekrytointihetkellä (perustasona) seuranta-arvoihin, Studentin t-testeihin parillisten tietojen saamiseksi, tai ei-parametriset testit, jos ne on määritelty. LibramedR:llä hoidetun ryhmän ja plaseboryhmän lähtötilanteessa ja seurannassa mitattujen muuttujien delta-arvojen vertailu suoritetaan Studentin t-testillä, jossa on kaksi jonoa parittomille tiedoille, tai ei-parametrisella testillä, jos se on määritelty. Hormonaalisten ja metabolisten parametrien muutoksia glukoosin jälkikuormituksen aikana kahdessa ryhmässä verrataan ANOVAan toistuvia mittauksia varten.

Analyysin suorittamiseen käytetään ohjelmistoa SPSS 21.0. Testin merkitsevyystasoksi asetetaan p <0,05.

ODOTETUT TULOKSET

Protokollavaihe 1 LibramedR:n saannin pitäisi aiheuttaa vähäisempi nousu aterian jälkeisessä verensokerissa, insuliinissa, triglyseridiarvoissa ja suurempi lasku greliinitasoissa verrattuna lumelääkehoitoon;

Protokollavaihe 2 LibramedR-hoitoon tulisi liittyä verensokerin ja insuliinin erityksen lasku OGTT:n jälkeen lumelääkehoitoon verrattuna.