Effekter av inntak av en polysakkaridblanding på metabolisme, hormoner og metthet hos overvektige barn.

INTRODUKSJON

Den postprandiale fasen har en grunnleggende rolle i metabolsk regulering. Faktisk vil det å bli utsatt for høye nivåer av substrater som glukose og fettsyrer etter matinntak øke risikoen for hjerte- og karsykdommer. Dette er enda mer relevant i forhold til hvor mange timer personen er i postprandial tilstand og derfor eksponert for høyt konsentrerte underlag. Matinntak regulerer dessuten gastrointestinal sekresjon av hormoner som hjelper balanse mellom sult og metthet, ved å regulere næringstilførsel og perifert substratforbruk.

En overvektig person, på grunn av for mye kroppsfett og dets akkumulering, presenterer høye insulin-, glukose- og triglyseridnivåer i blodet, og blodtrykk som øker risikoen for hjerte- og karsykdommer. Siden kroppen mesteparten av tiden er i postprandial fase, bidrar substrat og hormonbegrensning noen timer etter matinntak til å begrense eksponeringen for kardiovaskulær risiko og potensiell metabolsk og vaskulær skade.

Ved likt mat- og energiinntak har et måltids sammensetning stor innflytelse over postprandiale og hormonelle metabolske profiler. Et måltid med høyt lipid/karbohydratforhold, for eksempel, produserer høyere postprandiale triglyserider og GLP-1-sekresjon, og lavere glukose- og insulinnivåer enn et isokalorisk, isoprotisk måltid med lavt lipid/karbohydratforhold. Inntaket av polysakkarider makromolekyler produserer en endoluminal gel som reduserer og forsinker absorpsjonen av tarmnæringsstoffer, spesielt glukose og lipider. Inntaket av løselig fiber er assosiert med en bedre glykemisk profil og postprandial lipemi.

Foreløpig er det ikke kjent om inntak av makromolekyler som Policaptil Gel RetardR polysakkarider (LibramedR) før måltidet påvirker den metabolske responsen (substratoksidasjon, hormonelle og sirkulerende næringsstoffer variasjon) og den mettende effekten sammenlignet med samme måltid etter inntak av placebo , og kan derfor bidra til å redusere postprandial kardiovaskulær risiko.

MÅL

Fase 1. Kontroller om inntaket av LibramedR er i stand til å indusere en bedre endokrin (lavere blodinsulin og ghrelin postprandiale nivåer) og metabolsk (reduserende postprandial glykemi, fettsyrer og triglyserider) profil.

Fase 2. Kontroller om behandling med LibramedR i 60 dager gir en bedre glykemisk profil etter oral glukosebelastning.

FAG

Standard klinisk praksis ved UOC of Diabetology, Clinical Nutrition and Obesity in Children Pediatrics, ULSS 20 Verona for overvektige barn, består i medisinsk undersøkelse med vurdering av stadium av pubertetsutvikling, antropometriske mål (høyde, vekt, midjeomkrets), bioimpedansanalyse av kroppssammensetning (TanitaR), kostanamnese (matdagbok) og sportsanamnese (timer per dag med videoeksponering og timer per uke med sport). Neste dag utfører pasienten en oral glukosebelastningskurve (OGTT), en blodkjemiprøve for å bestemme lipidprofilen og ALAT. Disse praksisene, som er vanlige kliniske prosedyrer, er ikke en del av dette prosjektet.

Innenfor denne gruppen av pasienter med disse kliniske og biokjemiske egenskapene, vil det bli rekruttert til denne studien 80 barn for fase 1 og 40 barn for fase 2.

Fase 1 Inklusjonskriterier: alder (10 + 2 år), etnisitet (kaukasiere), fedme (BMI> cut-off for BMI for alder og kjønn som indikerer fedme, definert av International Obesity Task Force), aksept for å delta i studere.

Eksklusjonskriterier: fødselsskader, genetiske lidelser, kroniske sykdommer, fedme sekundært til kronisk inntak av legemidler eller endokrine årsaker eller genetisk behandling for fedme som allerede er i gang.

Fase 2 Inklusjonskriterier: alder (10 + 2 år), etnisitet (kaukasiere), overvekt, aksept for å delta i studien, blodsukkernivåer 2 timer etter oral glukosetoleransetest (utført før rekruttering) over medianen for referansen.

Eksklusjonskriterier: fødselsskader, genetiske lidelser, kroniske sykdommer, fedme sekundært til kronisk inntak av legemidler eller endokrine årsaker eller genetisk behandling for fedme som allerede er i gang, blodsukker 2 timer etter en oral glukosebelastning under medianen for referanse.

Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt behandling med placebo eller LibramedR med en dobbeltblind klinisk studie.

METODER

Eksperimentell protokoll fase 1 Hvert barn vil ankomme UOC kl. 08.00, i faste siden kl. 21.00. forrige kveld. Det vil bli tatt blodprøve med nålekanyle på antecubitalvenen. Deretter vil pasientene få to LibramedR-tabletter eller placebo. Etter ytterligere 20 minutter vil de få et blandet måltid som skal inntas innen 20 minutter. Det vil da bli tatt blodprøver med 30 minutters intervaller de to første timene og 60 minutter de neste to timene, for bestemmelse av metabolitter og hormoner i totalt 4 timer (baseline + 6 blodprøver).

Prøvemåltid Barnet vil ha et blandet måltid tilsvarende 15 kcal per kg mager kroppsmasse, for å standardisere inntaket i henhold til deres metabolsk aktive masse.

Måltidssammensetning: brød, kokt skinke, iskrem (stracciatella), vann, ost (PhiladelphiaR).

% av total energi: protein 12,2 % karbohydrat 52,6 %, lipid 35,2 %, fiber 8 % (kaloridensitet vil være lik 1,4 kcal/g).

Subjektiv appetitt Metthetsnivået vil kvantifiseres gjennom en visuell analog skala forenklet for bruk med barn med 30 minutters intervaller de første to timene og 60 minutter de neste to timene.

Eksperimentell protokoll fase 2 Basert på resultatene av OGTT utført i rekrutteringsfasen, vil barn deles inn i to grupper: gruppe A, barn med blodsukker 2 timer etter oral belastning høyere enn medianen (lavere glukosetoleranse) og gruppe B, barn med blodsukker 2 timer etter oral belastning under medianen (større glukosetoleranse).

Barna med lavere glukosetoleranse vil bli tilfeldig tildelt LibramedR-behandling eller placebo i 60 dager (to tabletter daglig), deretter vil de gjenta antropometriske målinger, bioelektrisk impedans, OGTT og blodkjemi (lipidprofil, ALT og HbA1c). De vil også gjenta diett- og sportsanamnese.

I løpet av de 60 dagene vil barna i begge grupper få den samme diettbehandlingen bestående av en lavkalori (mindre enn 30 % av energibehovet beregnet etter kjønn, alder og høyde) og balansert (protein = 15 %, karbohydrater = 55 %, lipider = 30 %) kosthold og anbefalinger om å endre stillesittende livsstil og utøve mer sport.

Hver 15. dag vil en forskningsassistent kontakte familiene for å styrke behandlingsetterlevelsen.

STATISTISK ANALYSE

Beregning av prøvestørrelse fase 1 Prøvestørrelsen ble beregnet for å oppdage en forskjell på minst 300 mg / dl * 240 min. AUC-glukose målt mellom null og 240 minutter etter å ha tatt testen mellom gruppene som fikk LibramedR før måltidet og den som tok placebo, med 85 % kraft og 5 % alfafeil. Gjennomsnittet og standardavviket for glukose AUC-gruppen som fikk placebo ble hentet fra en tidligere studie utført av vår gruppe (C Maffeis et al. vs. En høyfett. i moderat fett måltid hos overvektige gutter: næringsbalanse, appetitt og gastrointestinale hormonforandringer, fedme 2010; 18 (3):449-55). Gjennomsnittsverdien for gruppen som tok LibramedR var 8 % lavere enn placebogruppen, mens standardavviket antas å være lik den for gruppen som tok placebo.

Beregning av prøvestørrelse fase 2 Prøvestørrelsen ble beregnet for å oppdage en forskjell på 2100 mg / dl * min. av glukose AUC målt mellom 0 og 120 minutter etter en oral glukosebelastning i gruppen behandlet med LibramedR og placebogruppen, med 90 % kraft og 5 % alfafeil. Gjennomsnittet og standardavviket for AUC-glukose-placeboarmen ble tatt fra vår interne database med 100 pasienter som utførte en glukosetoleransekurve, og armens standardavvik med LibramedR var visstnok lik det for den andre armen.

Statistisk analyse fase 1 Gjennomsnittsverdiene av de fysiske, biokjemiske og metabolske variablene og arealet under kurven (AUC) av metabolitter og hormoner til barn som har tatt LibramedR vil bli sammenlignet med Students t-test for to-halede uparede data med de barna som har tatt placebo, eller med ikke-parametrisk test, hvis spesifisert. Postprandiale metabolske og hormonelle parameterendringer i de to gruppene vil bli sammenlignet med ANOVA gjentatte mål.

SPSS 21.0-programvaren vil bli brukt til å utføre analysen. Signifikansnivået for testen settes til p <0,05.

Statistisk analyse fase 2 I hver gruppe vil gjennomsnittlige fysiske, biokjemiske og metabolske variabler og area under the curve (AUC) glukose- og insulinverdier ved rekruttering (baseline) sammenlignes med oppfølgingsverdier, med Students t-tester for sammenkoblede data, eller ikke-parametriske tester, hvis spesifisert. Sammenligningen mellom deltaet til variablene målt ved baseline og oppfølging for gruppen behandlet med LibramedR og placebogruppen vil bli utført med Students t-test med to køer for uparrede data eller med ikke-parametrisk test, hvis spesifisert. Hormonelle og metabolske parametere endres under etterbelastning av glukose i de to gruppene vil bli sammenlignet med ANOVA for gjentatte målinger.

Programvaren SPSS 21.0 vil bli brukt til å utføre analysen. Signifikansnivået for testen settes til p <0,05.

FORVENTEDE RESULTATER

Protokoll fase 1 LibramedR-inntak bør forårsake en lavere økning i postprandial blodsukker, insulin, triglyserider og en større reduksjon i ghrelinnivåer sammenlignet med placebobehandling;

Protokoll fase 2 Behandlingen med LibramedR bør være assosiert med en reduksjon i blodsukker og insulinsekresjon etter OGTT sammenlignet med placebobehandling.