Window Trial 5-aza v HNSCC, T-tara
Okenní studie k posouzení aktivity demetylační terapie u pacientů s HPV-pozitivním ve srovnání s HPV-negativním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, s hodnocením odpovědi a kohortou expanze biomarkerů u HPV-pozitivního karcinomu orofaryngu
Účelem této studie je zhodnotit aktivitu 5-azacitidinu u pacientů s lidským papillomavirem (HPV) pozitivním a HPV negativním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC). Aktivita odezvy bude určena analýzou vaší nádorové tkáně před a po léčbě 5-azacitidinem. Předběžné studie na myších s lidskou rakovinou hlavy a krku nebo rakovinnými buňkami hlavy a krku kultivovanými v laboratořích naznačují, že léčba 5-azacitidinem zvyšuje změny v rakovinných buňkách, které vedou k jejich smrti. Tato studie je navržena tak, aby určila, zda se podobné změny vyskytují v rakovinných buňkách pacientů s rakovinou hlavy a krku.
Cílem studie je také určit množství specifického typu proteinu, p53 před a po léčbě. Výzkum ukázal, že protein p53 je spojen s protinádorovou aktivitou.
Nakonec tato studie měří množství specifického typu proteinu zvaného interferon ve vaší nádorové tkáni. Interferony jsou proteiny vytvářené a uvolňované tělem v reakci na patogeny (agens způsobující onemocnění), jako jsou viry, bakterie nebo nádorové buňky. Interferony umožňují komunikaci mezi buňkami ke spuštění ochranné obrany imunitního systému, který odstraňuje patogeny (agens způsobující onemocnění) nebo nádory.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíle:
Primární cíle této studie jsou:
• určit podíl HPV-pozitivních pacientů, u kterých 5-azacytidin zvyšuje expresi APOBEC RNA.
Sekundární cíle
Vedlejšími cíli této studie jsou:
- ke zkoumání odezvy (proliferace, apoptózy), stejně jako reaktivace IFN drah u pacientů léčených 5-azacitadinem pro HPV-pozitivní a HPV-negativní HNSCC.
- zkoumat klinickou aktivitu 5-azacitadinu u pacientů s HPV-pozitivní a HPV-negativní HNSCC.
- prozkoumat bezpečnost 5-azacitadinu u pacientů s HPV-pozitivní a HPV-negativní HNSCC
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený p16 nebo HPV PCR pozitivní HNSCC s chirurgicky resekabilním onemocněním
- Věk ≥18 let.
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- ANC větší nebo rovno 1500, Hb větší nebo rovno 8, počet krevních destiček větší nebo roven 100 000
Kritéria vyloučení:
- AST nebo ALT vyšší než 2,5 x ULN
- Známé mozkové metastázy
- Ženy nesmí být těhotné ani kojit
- Známá alergie na 5-azacitadin
- Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky do 4 týdnů od zahájení studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: HPV pozitivní
HPV pozitivní pacienti
|
Ostatní jména:
|
|
Jiný: HPV negativní
HPV negativní pacienti
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
odpověď nádoru
Časové okno: 6 měsíců
|
Biopsie po léčbě proběhne den po poslední injekci 5-azacytidinu.
5-aza je v současné době schválena FDA a používá se k léčbě myelodysplastického syndromu.
Tkáň před a po ošetření 5aza bude analyzována na proliferaci (IHC-Ki-67), apoptózu (IHC-štěpená kaspáza-3, štěpená PARP-1) a na protein p53 (IHC, imunobloty). jako hladiny mRNA p53, CDKN1A, MDM2, IFIT a CCL5 (jak je popsáno výše).
Primárním výsledkem je změna výchozí hladiny proteinu p53 v biopsiích po léčbě vs. před léčbou.
Ačkoli nelze očekávat odpověď nádoru kvůli krátké léčebné kúře, k měření odpovědi nádoru bude použita změna po léčbě vs. před léčbou od výchozí hodnoty z celkového měření nádoru.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1404013771
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .