Janela de teste 5-aza em HNSCC, T-tare
Um estudo de janela para avaliar a atividade da terapia de desmetilação em pacientes com HPV positivo em comparação com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço negativo para HPV, com avaliação de resposta e coorte de expansão de biomarcadores em câncer de orofaringe positivo para HPV
O objetivo deste estudo é avaliar a atividade da 5-azacitidina em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) positivo para o vírus do papiloma humano (HPV) e negativo para o HPV. A atividade de resposta será determinada pela análise do tecido tumoral antes e depois do tratamento com 5-azacitidina. Estudos preliminares em camundongos portadores de câncer de cabeça e pescoço humano ou células de câncer de cabeça e pescoço cultivadas em laboratórios sugerem que o tratamento com 5-azacitidina aumenta as alterações nas células cancerígenas que levam à sua morte. Este estudo é projetado para determinar se mudanças semelhantes ocorrem em células cancerígenas de pacientes com câncer de cabeça e pescoço.
O estudo também visa determinar a quantidade de um tipo específico de proteína, a p53, antes e depois do tratamento. A pesquisa mostrou que a proteína p53 está associada à atividade antitumoral.
Finalmente, este estudo está medindo a quantidade de um tipo específico de proteína chamada interferon em seu tecido tumoral. Os interferons são proteínas produzidas e liberadas pelo corpo em resposta a patógenos (agentes causadores de doenças), como vírus, bactérias ou células tumorais. Os interferons permitem a comunicação entre as células para acionar as defesas protetoras do sistema imunológico que removem patógenos (agentes causadores de doenças) ou tumores.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários:
Os objetivos primordiais deste estudo são:
• determinar a proporção de pacientes positivos para HPV nos quais a 5-azacitidina aumenta a expressão de APOBEC RNA.
Objetivos Secundários
Os objetivos secundários deste estudo são:
- investigar a resposta (proliferação, apoptose), bem como a reativação das vias do IFN em pacientes tratados com 5-azacitadina para HNSCC HPV-positivo e HPV-negativo.
- investigar a atividade clínica da 5-azacitadina em pacientes com HNSCC HPV-positivo e HPV-negativo.
- investigar a segurança da 5-azacitadina em pacientes com HNSCC HPV-positivo e HPV-negativo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HNSCC p16 ou HPV PCR positivo confirmado histologicamente com doença ressecável cirurgicamente
- Idade ≥18 anos de idade.
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- CAN maior ou igual a 1500, Hb maior ou igual a 8, contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000
Critério de exclusão:
- AST ou ALT maior que 2,5 x LSN
- Metástases cerebrais conhecidas
- As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando
- Alergia conhecida à 5-azacitadina
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas após o início do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: HPV positivo
Pacientes positivos para HPV
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Outros nomes:
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Outro: HPV negativo
Pacientes HPV negativos
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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resposta do tumor
Prazo: 6 meses
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A biópsia pós-tratamento ocorrerá no dia seguinte à última injeção de 5-azacitidina.
O 5-aza é atualmente aprovado pela FDA e usado para terapia da síndrome mielodisplásica.
O tecido pré e pós-tratamento com 5-aza será analisado quanto à proliferação (IHC-Ki-67), apoptose (caspase-3 clivada por IHC, PARP-1 clivada) e proteína p53 (IHC, imunoblots), bem como como níveis de p53, CDKN1A, MDM2, IFITs e CCL5 mRNA (conforme descrito acima).
O resultado primário é a alteração da linha de base do nível de proteína p53 em biópsias pós-tratamento versus pré-tratamento.
Embora a resposta do tumor não seja esperada devido ao curto período de tratamento, a alteração pós-tratamento versus pré-tratamento da linha de base das medições brutas do tumor será usada para medir a resposta do tumor.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1404013771
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