Fenêtre Essai 5-aza dans HNSCC, T-tare
Une fenêtre d'étude pour évaluer l'activité de la thérapie de déméthylation chez les patients HPV-positifs par rapport au carcinome épidermoïde HPV-négatif de la tête et du cou, avec évaluation de la réponse et cohorte d'expansion des biomarqueurs dans le cancer de l'oropharynx HPV-positif
Le but de cette étude est d'évaluer l'activité de la 5-azacitidine chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) positif et négatif pour le virus du papillome humain (VPH). L'activité de réponse sera déterminée en analysant votre tissu tumoral avant et après le traitement avec la 5-azacitidine. Des études préliminaires chez des souris porteuses de cancers humains de la tête et du cou ou de cellules cancéreuses de la tête et du cou cultivées en laboratoire suggèrent que le traitement par la 5-azacitidine augmente les modifications des cellules cancéreuses qui entraînent leur mort. Cette étude est conçue pour déterminer si des changements similaires se produisent dans les cellules cancéreuses des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.
L'étude vise également à déterminer la quantité d'un type spécifique de protéine, p53 avant et après traitement. La recherche a montré que la protéine p53 est associée à une activité anti-tumorale.
Enfin, cette étude mesure la quantité d'un type spécifique de protéine appelée interféron dans votre tissu tumoral. Les interférons sont des protéines fabriquées et libérées par l'organisme en réponse à des agents pathogènes (agents pathogènes) tels que des virus, des bactéries ou des cellules tumorales. Les interférons permettent la communication entre les cellules pour déclencher les défenses protectrices du système immunitaire qui éliminent les agents pathogènes (agents pathogènes) ou les tumeurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux:
Les principaux objectifs de cette étude sont :
• déterminer la proportion de patients HPV positifs chez qui la 5-azacytidine augmente l'expression de l'ARN APOBEC.
Objectifs secondaires
Les objectifs secondaires de cette étude sont :
- pour étudier la réponse (prolifération, apoptose), ainsi que la réactivation des voies IFN chez les patients traités par 5-azacitadine pour HNSCC HPV-positif et HPV-négatif.
- pour étudier l'activité clinique de la 5-azacitadine chez les patients atteints de HNSCC HPV-positif et HPV-négatif.
- pour étudier l'innocuité de la 5-azacitadine chez les patients atteints de HNSCC HPV-positif et HPV-négatif
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- HNSCC histologiquement confirmé p16 ou HPV PCR positif avec une maladie résécable chirurgicalement
- Âge ≥18 ans.
- Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- ANC supérieur ou égal à 1500, Hb supérieur ou égal à 8, numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000
Critère d'exclusion:
- AST ou ALT supérieur à 2,5 x LSN
- Métastases cérébrales connues
- Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter
- Allergie connue à la 5-azacitadine
- Patients recevant tout autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: VPH positif
Patients HPV positifs
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Autres noms:
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Autre: VPH négatif
Patients HPV négatifs
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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réponse tumorale
Délai: 6 mois
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La biopsie post-traitement aura lieu le lendemain de la dernière injection de 5-azacytidine.
Le 5-aza est actuellement approuvé par la FDA et utilisé pour le traitement du syndrome myélodysplasique.
Le tissu pré- et post-traitement 5-aza sera analysé pour la prolifération (IHC-Ki-67), l'apoptose (caspase-3 clivée par IHC, PARP-1 clivée) et pour la protéine p53 (IHC, immunoblots), ainsi comme niveaux d'ARNm p53, CDKN1A, MDM2, IFIT et CCL5 (comme décrit ci-dessus).
Le résultat principal est le changement par rapport au niveau de référence du niveau de protéine p53 dans les biopsies post-traitement par rapport aux biopsies pré-traitement.
Bien qu'une réponse tumorale ne soit pas attendue en raison de la courte durée du traitement, le changement post-traitement par rapport au pré-traitement par rapport à la ligne de base des mesures brutes de la tumeur sera utilisé pour mesurer la réponse tumorale.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1404013771
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