Fensterversuch 5-aza in HNSCC, T-Tara
Eine Fensterstudie zur Bewertung der Aktivität der Demethylierungstherapie bei Patienten mit HPV-positivem im Vergleich zu HPV-negativem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, mit Ansprechbewertung und Biomarker-Expansionskohorte bei HPV-positivem Oropharynxkrebs
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Aktivität von 5-Azacitidin bei Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV)-positivem und HPV-negativem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) zu bewerten. Die Reaktionsaktivität wird durch die Analyse Ihres Tumorgewebes vor und nach der Behandlung mit 5-Azacitidin bestimmt. Vorläufige Studien an Mäusen, die menschliche Kopf- und Halskrebserkrankungen oder im Labor kultivierte Kopf- und Halskrebszellen tragen, legen nahe, dass die Behandlung mit 5-Azacitidin Veränderungen in Krebszellen verstärkt, die zu deren Tod führen. Diese Studie soll feststellen, ob ähnliche Veränderungen in Krebszellen von Patienten mit Kopf- und Halskrebs auftreten.
Die Studie zielt auch darauf ab, die Menge eines bestimmten Proteintyps, p53, vor und nach der Behandlung zu bestimmen. Untersuchungen haben gezeigt, dass das p53-Protein mit einer Antitumoraktivität verbunden ist.
Schließlich wird in dieser Studie die Menge eines bestimmten Proteintyps namens Interferon in Ihrem Tumorgewebe gemessen. Interferone sind Proteine, die der Körper als Reaktion auf Krankheitserreger (Krankheitserreger) wie Viren, Bakterien oder Tumorzellen produziert und freisetzt. Interferone ermöglichen die Kommunikation zwischen Zellen, um die Schutzmaßnahmen des Immunsystems auszulösen, die Krankheitserreger (Krankheitserreger) oder Tumore entfernen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele:
Die Hauptziele dieser Studie sind:
• Bestimmung des Anteils HPV-positiver Patienten, bei denen 5-Azacytidin die APOBEC-RNA-Expression erhöht.
Sekundäre Ziele
Die sekundären Ziele dieser Studie sind:
- um die Reaktion (Proliferation, Apoptose) sowie die Reaktivierung von IFN-Signalwegen bei Patienten zu untersuchen, die mit 5-Azacitadin bei HPV-positivem und HPV-negativem HNSCC behandelt wurden.
- Untersuchung der klinischen Aktivität von 5-Azacitadin bei Patienten mit HPV-positivem und HPV-negativem HNSCC.
- Untersuchung der Sicherheit von 5-Azacitadin bei Patienten mit HPV-positivem und HPV-negativem HNSCC
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes p16- oder HPV-PCR-positives HNSCC mit chirurgisch resektabler Erkrankung
- Alter ≥18 Jahre.
- Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
- ANC größer oder gleich 1500, Hb größer oder gleich 8, Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000
Ausschlusskriterien:
- AST oder ALT größer als 2,5 x ULN
- Bekannte Hirnmetastasen
- Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
- Bekannte Allergie gegen 5-Azacitadin
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studie andere Prüfpräparate erhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: HPV-positiv
HPV-positive Patienten
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Andere Namen:
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Sonstiges: HPV-negativ
HPV-negative Patienten
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tumorreaktion
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Biopsie nach der Behandlung erfolgt am Tag nach der letzten Injektion von 5-Azacytidin.
5-Aza ist derzeit von der FDA zugelassen und wird zur Therapie des myelodysplastischen Syndroms eingesetzt.
Gewebe vor und nach der 5-Aza-Behandlung wird auch auf Proliferation (IHC-Ki-67), Apoptose (IHC-gespaltene Caspase-3, gespaltenes PARP-1) und auf p53-Protein (IHC, Immunoblots) analysiert als p53-, CDKN1A-, MDM2-, IFITs- und CCL5-mRNA-Spiegel (wie oben beschrieben).
Das primäre Ergebnis ist die Veränderung des p53-Proteinspiegels gegenüber dem Ausgangswert in Biopsien nach der Behandlung im Vergleich zu Biopsien vor der Behandlung.
Obwohl aufgrund des kurzen Behandlungsverlaufs möglicherweise keine Tumorreaktion zu erwarten ist, wird die Veränderung der Bruttotumormessungen nach der Behandlung gegenüber der Vorbehandlung gegenüber dem Ausgangswert zur Messung der Tumorreaktion herangezogen.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1404013771
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