Prueba de ventana 5-aza en HNSCC, T-tara
Un estudio de ventana para evaluar la actividad de la terapia de desmetilación en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello VPH positivo en comparación con VPH negativo, con evaluación de respuesta y cohorte de expansión de biomarcadores en cáncer de orofaringe VPH positivo
El propósito de este estudio es evaluar la actividad de la 5-azacitidina en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) positivo y negativo para el virus del papiloma humano (VPH). La actividad de respuesta se determinará mediante el análisis de su tejido tumoral antes y después del tratamiento con 5-azacitidina. Los estudios preliminares en ratones con cánceres de cabeza y cuello humanos o células cancerosas de cabeza y cuello cultivadas en laboratorios sugieren que el tratamiento con 5-azacitidina aumenta los cambios en las células cancerosas que conducen a su muerte. Este estudio está diseñado para determinar si ocurren cambios similares en las células cancerosas de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
El estudio también tiene como objetivo determinar la cantidad de un tipo específico de proteína, p53, antes y después del tratamiento. La investigación ha demostrado que la proteína p53 está asociada con la actividad antitumoral.
Finalmente, este estudio mide la cantidad de un tipo específico de proteína llamada interferón en su tejido tumoral. Los interferones son proteínas que el cuerpo produce y libera en respuesta a patógenos (agentes que causan enfermedades) como virus, bacterias o células tumorales. Los interferones permiten la comunicación entre las células para activar las defensas protectoras del sistema inmunitario que eliminan los patógenos (agentes que causan enfermedades) o tumores.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales:
Los objetivos principales de este estudio son:
• determinar la proporción de pacientes VPH positivos en los que la 5-azacitidina aumenta la expresión del ARN de APOBEC.
Objetivos secundarios
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- para investigar la respuesta (proliferación, apoptosis), así como la reactivación de las vías de IFN en pacientes tratados con 5-azacitadina para HNSCC HPV-positivo y HPV-negativo.
- investigar la actividad clínica de la 5-azacitadina en pacientes con HNSCC VPH positivo y VPH negativo.
- investigar la seguridad de la 5-azacitadina en pacientes con HNSCC VPH positivo y VPH negativo
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- HNSCC positivo para p16 o HPV PCR confirmado histológicamente con enfermedad resecable quirúrgicamente
- Edad ≥18 años de edad.
- Puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- ANC mayor o igual a 1500, Hb mayor o igual a 8, recuento de plaquetas mayor o igual a 100,000
Criterio de exclusión:
- AST o ALT superior a 2,5 x LSN
- Metástasis cerebrales conocidas
- Las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando.
- Alergia conocida a la 5-azacitadina
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: VPH positivo
Pacientes VPH positivos
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Otros nombres:
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Otro: VPH negativo
Pacientes VPH negativos
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 6 meses
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La biopsia posterior al tratamiento se realizará el día después de la última inyección de 5-azacitidina.
5-aza actualmente está aprobado por la FDA y se usa para la terapia del síndrome mielodisplásico.
El tejido antes y después del tratamiento con 5-aza se analizará para detectar proliferación (IHC-Ki-67), apoptosis (caspasa-3 escindida por IHC, PARP-1 escindida) y proteína p53 (IHC, inmunotransferencias), así como como niveles de ARNm de p53, CDKN1A, MDM2, IFIT y CCL5 (como se describe anteriormente).
El resultado primario es el cambio desde el valor inicial del nivel de proteína p53 en las biopsias posteriores al tratamiento frente a las previas al tratamiento.
Si bien es posible que no se espere una respuesta del tumor debido al curso corto del tratamiento, se usará el cambio posterior al tratamiento frente al pretratamiento con respecto al valor inicial de las mediciones macroscópicas del tumor para medir la respuesta del tumor.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1404013771
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