Vensterproef 5-aza in HNSCC, T-tarra
Een vensterstudie om de activiteit van demethylatietherapie te beoordelen bij patiënten met HPV-positief vergeleken met HPV-negatief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom, met responsbeoordeling en biomarker-expansiecohort bij HPV-positieve orofarynxkanker
Het doel van deze studie is het beoordelen van de activiteit van 5-azacitidine bij patiënten met humaan papillomavirus (HPV)-positief en HPV-negatief plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC). De responsactiviteit wordt bepaald door uw tumorweefsel te analyseren voor en na de behandeling met 5-azacitidine. Voorlopige studies bij muizen met menselijke hoofd-halskanker of hoofd-halskankercellen die in laboratoria zijn gekweekt, suggereren dat behandeling met 5-azacitidine veranderingen in kankercellen verhoogt die tot hun dood leiden. Deze studie is opgezet om te bepalen of vergelijkbare veranderingen optreden in kankercellen van patiënten met hoofd-halskanker.
De studie heeft ook tot doel de hoeveelheid van een specifiek type eiwit, p53, voor en na de behandeling te bepalen. Onderzoek heeft aangetoond dat het p53-eiwit wordt geassocieerd met antitumoractiviteit.
Ten slotte meet deze studie de hoeveelheid van een specifiek type eiwit, interferon genaamd, in uw tumorweefsel. Interferonen zijn eiwitten die door het lichaam worden gemaakt en afgegeven als reactie op pathogenen (ziekteverwekkende stoffen) zoals virussen, bacteriën of tumorcellen. Interferonen zorgen voor communicatie tussen cellen om de beschermende verdediging van het immuunsysteem te activeren die ziekteverwekkers (ziekteverwekkende stoffen) of tumoren verwijdert.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelen:
De primaire doelstellingen van deze studie zijn:
• om het percentage HPV-positieve patiënten te bepalen bij wie 5-azacytidine de APOBEC RNA-expressie verhoogt.
Secundaire doelstellingen
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
- om respons (proliferatie, apoptose), evenals reactivering van IFN-routes te onderzoeken bij patiënten die werden behandeld met 5-azacitadine voor HPV-positieve en HPV-negatieve HNSCC.
- om de klinische activiteit van 5-azacitadine te onderzoeken bij patiënten met HPV-positieve en HPV-negatieve HNSCC.
- om de veiligheid van 5-azacitadine te onderzoeken bij patiënten met HPV-positieve en HPV-negatieve HNSCC
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde p16 of HPV PCR-positieve HNSCC met chirurgisch reseceerbare ziekte
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0, 1 of 2
- ANC groter dan of gelijk aan 1500, Hb groter dan of gelijk aan 8, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000
Uitsluitingscriteria:
- AST of ALT hoger dan 2,5 x ULN
- Bekende hersenmetastasen
- Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Bekende allergie voor 5-azacitadine
- Patiënten die binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: HPV-positief
HPV-positieve patiënten
|
Andere namen:
|
|
Ander: HPV-negatief
HPV-negatieve patiënten
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tumor reactie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De biopsie na de behandeling vindt plaats op de dag na de laatste injectie met 5-azacytidine.
5-aza is momenteel door de FDA goedgekeurd en wordt gebruikt voor de behandeling van myelodysplastisch syndroom.
Pre- en post-5-aza-behandelingsweefsel zal worden geanalyseerd op proliferatie (IHC-Ki-67), apoptose (IHC-gesplitste caspase-3, gesplitste PARP-1) en op p53-eiwit (IHC, immunoblots). als p53-, CDKN1A-, MDM2-, IFIT's- en CCL5-mRNA-niveaus (zoals hierboven beschreven).
Het primaire resultaat is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het p53-eiwitniveau in biopsieën na behandeling vs. vóór behandeling.
Hoewel er vanwege de korte behandelingskuur mogelijk geen tumorrespons wordt verwacht, zal de verandering na de behandeling vs. voor de behandeling ten opzichte van de basislijn van de grove tumormetingen worden gebruikt om de tumorrespons te meten.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1404013771
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .