Window Trial 5-aza HNSCC:ssä, T-tare
Ikkunatutkimus demetylaatiohoidon tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on HPV-positiivinen verrattuna HPV-negatiiviseen pään ja kaulan levyepiteelisyöpään, vastearvioinnilla ja biomarkkerin laajenemiskohortilla HPV-positiivisessa suunnielun syövässä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 5-atsasitidiinin aktiivisuutta potilailla, joilla on ihmisen papilloomavirus (HPV) -positiivinen ja HPV-negatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC). Vasteaktiivisuus määritetään analysoimalla kasvainkudos ennen 5-atsasitidiinihoitoa ja sen jälkeen. Alustavat tutkimukset hiirillä, joilla on ihmisen pään ja kaulan syöpää tai laboratorioissa viljeltyjä pään ja kaulan syöpäsoluja, viittaavat siihen, että 5-atsasitidiinihoito lisää syöpäsoluissa tapahtuvia muutoksia, jotka johtavat niiden kuolemaan. Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään, tapahtuuko vastaavia muutoksia pään ja kaulan syöpää sairastavien potilaiden syöpäsoluissa.
Tutkimuksen tavoitteena on myös määrittää tietyntyyppisen proteiinin, p53, määrä ennen hoitoa ja sen jälkeen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että p53-proteiini liittyy kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen.
Lopuksi tämä tutkimus mittaa tietyn tyyppisen proteiinin, nimeltään interferoni, määrää kasvainkudoksessa. Interferonit ovat proteiineja, joita keho tuottaa ja vapauttaa vasteena taudinaiheuttajille (sairauksia aiheuttaville aineille), kuten viruksille, bakteereille tai kasvainsoluille. Interferonit mahdollistavat solujen välisen viestinnän, joka laukaisee immuunijärjestelmän suojaavan suojan, joka poistaa taudinaiheuttajia (sairautta aiheuttavia aineita) tai kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet:
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
• määrittää HPV-positiivisten potilaiden osuus, joilla 5-atsasytidiini lisää APOBEC-RNA:n ilmentymistä.
Toissijaiset tavoitteet
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- tutkia vastetta (proliferaatio, apoptoosi) sekä IFN-reittien uudelleenaktivoitumista potilailla, joita hoidetaan 5-atsasitadiinilla HPV-positiivisen ja HPV-negatiivisen HNSCC:n vuoksi.
- tutkia 5-atsasitadiinin kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on HPV-positiivinen ja HPV-negatiivinen HNSCC.
- tutkia 5-atsasitadiinin turvallisuutta potilailla, joilla on HPV-positiivinen ja HPV-negatiivinen HNSCC
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu p16- tai HPV PCR -positiivinen HNSCC, jolla on kirurgisesti leikattavissa oleva sairaus
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2
- ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1500, Hb suurempi tai yhtä suuri kuin 8, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000
Poissulkemiskriteerit:
- AST tai ALT yli 2,5 x ULN
- Tunnetut aivometastaasit
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää
- Tunnettu allergia 5-atsasitadiinille
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: HPV positiivinen
HPV-positiiviset potilaat
|
Muut nimet:
|
|
Muut: HPV negatiivinen
HPV-negatiiviset potilaat
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kasvainvaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hoidon jälkeinen biopsia tehdään seuraavana päivänä viimeisen 5-atsasytidiiniinjektion jälkeen.
5-aza on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä ja sitä käytetään myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon.
5-aza-käsittelyä edeltävä ja sen jälkeinen kudos analysoidaan myös proliferaation (IHC-Ki-67), apoptoosin (IHC:llä pilkottu kaspaasi-3, pilkottu PARP-1) ja p53-proteiinin (IHC, immunoblotit) suhteen. p53-, CDKN1A-, MDM2-, IFIT- ja CCL5-mRNA-tasoilla (kuten yllä on kuvattu).
Ensisijainen tulos on p53-proteiinitason muutos lähtötasosta hoidon jälkeisissä vs. hoitoa edeltävissä biopsioissa.
Vaikka kasvainvastetta ei ehkä odoteta lyhyen hoitojakson vuoksi, kasvainvasteen mittaamiseen käytetään hoidon jälkeistä vs. hoitoa edeltävää muutosta lähtötasosta.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1404013771
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .