Vindusforsøg 5-aza i HNSCC, T-tare
En vinduesundersøgelse til at vurdere aktiviteten af demethyleringsterapi hos patienter med HPV-positiv sammenlignet med HPV-negativ hoved- og halspladecellecarcinom, med responsvurdering og biomarkørudvidelseskohorte i HPV-positiv oropharynxcancer
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere aktiviteten af 5-azacitidin hos patienter med Human Papilloma Virus (HPV)-positiv og HPV-negativ hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC). Responsaktiviteten vil blive bestemt ved at analysere dit tumorvæv før og efter behandling med 5-azacitidin. Foreløbige undersøgelser af mus, der bærer hoved- og halskræft hos mennesker eller hoved- og halskræftceller dyrket i laboratorier, tyder på, at behandling med 5-azacitidin øger ændringer i kræftceller, der fører til deres død. Denne undersøgelse er designet til at afgøre, om lignende ændringer forekommer i kræftceller hos patienter med hoved- og halskræft.
Undersøgelsen har også til formål at bestemme mængden af en bestemt type protein, p53 før og efter behandling. Forskning har vist, at p53-proteinet er forbundet med antitumoraktivitet.
Endelig måler denne undersøgelse mængden af en specifik type protein kaldet interferon i dit tumorvæv. Interferoner er proteiner fremstillet og frigivet af kroppen som reaktion på patogener (sygdomsfremkaldende stoffer) såsom vira, bakterier eller tumorceller. Interferoner muliggør kommunikation mellem celler for at udløse immunsystemets beskyttende forsvar, der fjerner patogener (sygdomsfremkaldende stoffer) eller tumorer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære mål:
De primære mål for denne undersøgelse er:
• at bestemme andelen af HPV-positive patienter, hvor 5-azacytidin øger APOBEC RNA-ekspression.
Sekundære mål
De sekundære mål for denne undersøgelse er:
- at undersøge respons (proliferation, apoptose) samt reaktivering af IFN-veje hos patienter behandlet med 5-azacitadin for HPV-positiv og HPV-negativ HNSCC.
- at undersøge den kliniske aktivitet af 5-azacitadin hos patienter med HPV-positiv og HPV-negativ HNSCC.
- at undersøge sikkerheden af 5-azacitadin hos patienter med HPV-positiv og HPV-negativ HNSCC
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet p16 eller HPV PCR positiv HNSCC med kirurgisk resektabel sygdom
- Alder ≥18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
- ANC større end eller lig med 1500, Hb større end eller lig med 8, blodpladetal større end eller lig med 100.000
Ekskluderingskriterier:
- AST eller ALT større end 2,5 x ULN
- Kendte hjernemetastaser
- Kvinder må ikke være gravide eller amme
- Kendt allergi over for 5-azacitadin
- Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter start af undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: HPV positiv
HPV-positive patienter
|
Andre navne:
|
|
Andet: HPV negativ
HPV-negative patienter
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tumorrespons
Tidsramme: 6 måneder
|
Efterbehandlingsbiopsien vil finde sted dagen efter den sidste injektion af 5-azacytidin.
5-aza er i øjeblikket FDA-godkendt og bruges til behandling af myelodysplastisk syndrom.
Præ- og post-5-aza-behandlingsvæv vil blive analyseret for proliferation (IHC-Ki-67), apoptose (IHC-spaltet caspase-3, spaltet PARP-1) og for p53-protein (IHC, immunoblots) som p53, CDKN1A, MDM2, IFITs og CCL5 mRNA-niveauer (som beskrevet ovenfor).
Det primære resultat er ændringen fra baseline af p53-proteinniveauet i post-behandling versus før-behandling biopsier.
Selvom tumorrespons muligvis ikke forventes på grund af det korte behandlingsforløb, vil ændringen efter behandling i forhold til før-behandling fra baseline af de brutto tumormålinger blive brugt til at måle tumorrespons.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1404013771
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .