Window Trial 5-aza i HNSCC, T-tare
En vindusstudie for å vurdere aktiviteten til demetyleringsterapi hos pasienter med HPV-positiv sammenlignet med HPV-negativ hode- og nakkeplateepitelkarsinom, med responsvurdering og biomarkørutvidelseskohort i HPV-positiv orofarynx-kreft
Hensikten med denne studien er å vurdere aktiviteten til 5-azacitidin hos pasienter med humant papillomavirus (HPV)-positivt og HPV-negativt hode- og halsplateepitelkarsinom (HNSCC). Responsaktiviteten vil bli bestemt ved å analysere svulstvevet ditt før og etter behandling med 5-azacitidin. Foreløpige studier på mus som bærer hode- og nakkekreft eller hode- og nakkekreftceller dyrket i laboratorier tyder på at behandling med 5-azacitidin øker endringer i kreftceller som fører til deres død. Denne studien er designet for å avgjøre om lignende endringer forekommer i kreftceller hos pasienter med hode- og nakkekreft.
Studien har også som mål å bestemme mengden av en bestemt type protein, p53 før og etter behandling. Forskning har vist at p53-proteinet er assosiert med antitumoraktivitet.
Til slutt måler denne studien mengden av en bestemt type protein kalt interferon i svulstvevet ditt. Interferoner er proteiner laget og frigjort av kroppen som respons på patogener (sykdomsfremkallende midler) som virus, bakterier eller tumorceller. Interferoner tillater kommunikasjon mellom celler for å utløse det beskyttende forsvaret til immunsystemet som fjerner patogener (sykdomsfremkallende midler) eller svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære mål:
Hovedmålene med denne studien er:
• å bestemme andelen av HPV-positive pasienter hvor 5-azacytidin øker APOBEC RNA-ekspresjonen.
Sekundære mål
De sekundære målene for denne studien er:
- å undersøke respons (proliferasjon, apoptose), samt reaktivering av IFN-veier hos pasienter behandlet med 5-azacitadin for HPV-positiv og HPV-negativ HNSCC.
- for å undersøke den kliniske aktiviteten til 5-azacitadin hos pasienter med HPV-positiv og HPV-negativ HNSCC.
- for å undersøke sikkerheten til 5-azacitadin hos pasienter med HPV-positiv og HPV-negativ HNSCC
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet p16 eller HPV PCR positiv HNSCC med kirurgisk resektabel sykdom
- Alder ≥18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2
- ANC større enn eller lik 1500, Hb større enn eller lik 8, antall blodplater større enn eller lik 100 000
Ekskluderingskriterier:
- AST eller ALT større enn 2,5 x ULN
- Kjente hjernemetastaser
- Kvinner må ikke være gravide eller ammende
- Kjent allergi mot 5-azacitadin
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter oppstart av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: HPV-positiv
HPV-positive pasienter
|
Andre navn:
|
|
Annen: HPV negativ
HPV-negative pasienter
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tumorrespons
Tidsramme: 6 måneder
|
Biopsien etter behandling vil skje dagen etter siste injeksjon av 5-azacytidin.
5-aza er for tiden FDA-godkjent og brukes til behandling av myelodysplastisk syndrom.
Pre- og post-5-aza-behandlingsvev vil bli analysert for spredning (IHC-Ki-67), apoptose (IHC-spaltet caspase-3, spaltet PARP-1) og for p53-protein (IHC, immunoblots) som p53, CDKN1A, MDM2, IFITs og CCL5 mRNA-nivåer (som beskrevet ovenfor).
Det primære resultatet er endringen fra baseline av p53-proteinnivået i biopsier etter behandling versus før behandling.
Selv om tumorrespons kanskje ikke forventes på grunn av det korte behandlingsforløpet, vil endringen etter behandling versus førbehandling fra baseline av brutto tumormålinger bli brukt til å måle tumorrespons.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1404013771
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .