Okno próbne 5-aza w HNSCC, T-tara
Badanie okienkowe do oceny aktywności terapii demetylacyjnej u pacjentów z HPV-dodatnim w porównaniu z HPV-ujemnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, z oceną odpowiedzi i kohortą ekspansji biomarkerów w HPV-dodatnim raku jamy ustnej i gardła
Celem tego badania jest ocena działania 5-azacytydyny u pacjentów z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)-dodatnim i HPV-ujemnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC). Aktywność odpowiedzi zostanie określona na podstawie analizy tkanki guza przed i po leczeniu 5-azacytydyną. Wstępne badania na myszach z ludzkim rakiem głowy i szyi lub komórkami raka głowy i szyi hodowanymi w laboratoriach sugerują, że leczenie 5-azacytydyną nasila zmiany w komórkach nowotworowych, które prowadzą do ich śmierci. Niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy podobne zmiany zachodzą w komórkach nowotworowych pacjentów z rakiem głowy i szyi.
Badanie ma również na celu określenie ilości określonego rodzaju białka p53 przed i po leczeniu. Badania wykazały, że białko p53 jest związane z działaniem przeciwnowotworowym.
Wreszcie, to badanie mierzy ilość określonego rodzaju białka zwanego interferonem w tkance nowotworowej. Interferony to białka wytwarzane i uwalniane przez organizm w odpowiedzi na patogeny (czynniki chorobotwórcze), takie jak wirusy, bakterie lub komórki nowotworowe. Interferony umożliwiają komunikację między komórkami w celu uruchomienia mechanizmów obronnych układu odpornościowego, które usuwają patogeny (czynniki wywołujące choroby) lub nowotwory.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główne cele:
Głównymi celami tego badania są:
• określenie odsetka pacjentów HPV-dodatnich, u których 5-azacytydyna zwiększa ekspresję RNA APOBEC.
Cele drugorzędne
Celami drugorzędnymi tego badania są:
- w celu zbadania odpowiedzi (proliferacja, apoptoza) oraz reaktywacji szlaków IFN u pacjentów leczonych 5-azacytadyną z powodu HPV-dodatniego i HPV-ujemnego HNSCC.
- w celu zbadania aktywności klinicznej 5-azacytadyny u pacjentów z HPV-dodatnim i HPV-ujemnym HNSCC.
- w celu zbadania bezpieczeństwa 5-azacytadyny u pacjentów z HPV-dodatnim i HPV-ujemnym HNSCC
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony p16 lub HPV PCR dodatni HNSCC z chorobą chirurgicznie resekcyjną
- Wiek ≥18 lat.
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- ANC większa lub równa 1500, Hb większa lub równa 8, liczba płytek krwi większa lub równa 100 000
Kryteria wyłączenia:
- AST lub ALT większa niż 2,5 x GGN
- Znane przerzuty do mózgu
- Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
- Znana alergia na 5-azacytadynę
- Pacjenci otrzymujący inne badane leki w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: HPV dodatni
Pacjentów HPV dodatnich
|
Inne nazwy:
|
|
Inny: HPV ujemny
Pacjenci z ujemnym wynikiem HPV
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
odpowiedź nowotworu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Biopsja po leczeniu odbędzie się następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu 5-azacytydyny.
5-aza jest obecnie zatwierdzona przez FDA i stosowana w leczeniu zespołu mielodysplastycznego.
Tkanki przed i po traktowaniu 5-aza będą analizowane pod kątem proliferacji (IHC-Ki-67), apoptozy (kaspaza-3 rozszczepiona IHC, rozszczepiona PARP-1) i białka p53 (IHC, immunobloty), a także jak poziomy mRNA p53, CDKN1A, MDM2, IFIT i CCL5 (jak opisano powyżej).
Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana poziomu białka p53 w porównaniu z wartością wyjściową w biopsjach wykonanych po leczeniu i przed leczeniem.
Chociaż odpowiedź guza może nie być oczekiwana ze względu na krótki cykl leczenia, do pomiaru odpowiedzi guza wykorzystana zostanie zmiana po leczeniu w stosunku do stanu przed leczeniem w stosunku do wartości wyjściowych pomiarów masy guza.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Barbara Burtness, MD, Yale University School of Medicine, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital, Yale Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1404013771
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .