Vitamin D u předškoláků s virovým astmatem (DIVA)

DŮLEŽITÁ POZNÁMKA: Vzhledem k získání dvouletého částečného financování umožňujícího pouze pilotní studii s jedním centrem, spíše než adekvátně výkonnou multicentrickou studii, byl primární výsledek upraven post hoc pro celkovou změnu celkových 25OHD v séru během studie. stejně jako ve 3,5 a 7 měsících, podobně jako v naší předchozí pilotní studii. (NCT01999907) Post hoc sekundární výsledky zahrnovaly skupinový rozdíl v podílu dětí s celkovým 25OHD ≥75 nmol/l ve 3,5 a 7 měsících a v počtu kúry perorálních kortikosteroidů na dítě. Další předem specifikované výsledky zahrnovaly podíl dětí s hyperkalciurií (Ca:Cr) >1,25 (1-2 roky), >1 (2-5 let) nmol/nmol v kterémkoli okamžiku; podíl dětí s ≥1 exacerbací vyžadujících záchranné perorální steroidy (dřívější primární výsledek); počet návštěv pohotovostního oddělení (ED); intenzita a trvání příznaků astmatu a kumulativní použití záchranného ß2-agonisty, dokumentované v deníku astmatu pro malé děti (ADYC); vliv funkčního stavu rodičů během zjištěných exacerbací na vliv vzplanutí dětského astmatu na rodiče; a trvání URTI.

Na základě této analýzy tohoto nového post-hoc primárního výsledku jsme změnili intervenci a primární výsledek a získali finanční prostředky na novou velkou multicentrickou studii NCT03365687. je proto důležité sdílet výsledky této současné studie s ostatními vyšetřovateli

PŘEDCHOZÍ HLÁŠENÝ POPIS Design: Multicentrická, trojitě zaslepená randomizovaná paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie suplementace vitaminem D3. Děti ve věku 1–5 let s (i) lékařem diagnostikovaným astmatem, převážně vyvolaným infekcemi horních cest dýchacích (URTI), (ii) ≥ 4 hlášenými URTI v posledním roce a (iii) ≥ 1 exacerbací vyžadující OCS (známá marker středně těžkých a těžkých exacerbací) za posledních 6 měsíců nebo ≥2 za posledních 12 měsíců, bude náhodně rozdělena do jedné ze dvou léčeb v blocích po 4-6, stratifikovaná na místě náboru: Intervenční skupina (n=432)- 100 000 IU perorálně vitamin D3; kontrolní skupina (n=432) - identické placebo, pro 2 perorální dávky, s odstupem 3,5 měsíce. Současná intervence s léčbou astmatu (preventivní nebo preemptivní IKS) bude ponechána na uvážení lékaře a bude zdokumentována. Děti budou sledovány každé 3,5 měsíce jako obvyklou praxí, s návštěvou doma 10 dní po každém bolusu, během níž budou odebrány vzorky moči a krve na poměr vápníku:kreatininu v moči, sérový vitamín D, markery metabolismu vápníku a mechanické zkoumání. Ověřený deník bude sloužit k dokumentaci intenzity a závažnosti exacerbací. Na dvou místech bude zdokumentována funkce plic předškolního věku (pokud je ≥ 3 roky). Výsledky: Primární cílový ukazatel – počet exacerbací vyžadujících záchranné perorální kortikosteroidy (OCS) na dítě, dokumentovaný lékařskými a farmaceutickými záznamy. Sekundární výsledky: trvání a závažnost exacerbací (symptomy a užívání β2-agonistů podle deníku; pohotovostní návštěvy podle lékařských záznamů), funkční stav rodičů (podle ověřeného nástroje), intenzifikace léčby astmatu a zdravotní péče a přímé náklady (podle zdravotních záznamů a zprávy rodičů). Bezpečnost, mechanismus, výsledky průzkumu: hyperkalciurie, metabolismus vápníku, nadbytek vitaminu D, změna exprese genu v séru po 10 dnech (prvních 25 pacientů); a změna od výchozí hodnoty po 7 měsících ve funkci plic předškolního věku (2 místa). Na základě 3 publikovaných RCT poskytne vzorek 432 na rameno (400 + 7,5 % opotřebení) 80% sílu (2-sledované alfa 5 %) k detekci 25% snížení počtu exacerbací vyžadujících OCS/dítě (0,55 vs. 0,4125).