D-vitamiini esikouluikäisillä, joilla on viruksen aiheuttama astma (DIVA)

TÄRKEÄ HUOMAUTUS: Koska saimme 2 vuoden osittaisen rahoituksen, joka mahdollistaa vain yhden keskuksen pilottikokeen riittävän tehoisen monikeskustutkimuksen sijaan, ensisijaista tulosta muutettiin post hoc kokonaismuutoksen perusteella seerumin 25OHD:n kokonaisarvossa tutkimuksen aikana. sekä 3,5 ja 7 kuukauden iässä, kuten edellisessä pilottitutkimuksessamme. (NCT01999907) Post hoc toissijaisiin tuloksiin sisältyi ryhmäero niiden lasten osuudessa, joiden kokonaisarvo oli 25OHD ≥ 75 nmol/L 3,5 ja 7 kuukauden kohdalla, sekä suun kautta annettujen kortikosteroidihoitojen määrä lasta kohden. Muita ennalta määriteltyjä tuloksia olivat niiden lasten osuus, joilla oli hyperkalsiuria (Ca:Cr) >1,25 (1-2 vuotta), >1 (2-5 vuotta) nmol/nmol milloin tahansa; niiden lasten osuus, joilla on ≥1 pahenemisvaihe, joka vaatii pelastusvaiheen suun kautta otettavia steroideja (entinen ensisijainen tulos); ensiapuun (ED) käyntien määrä; astmaoireiden intensiteetti ja kesto sekä pelastus-ß2-agonistikäytön kumulatiivinen käyttö, dokumentoitu Asthma Flare-up Diary for Young Children (ADYC); vanhempien toiminnallisen tilan vaikutus pahenemisvaiheiden aikana selvitettynä lapsen astman pahenemisen vaikutukseen vanhempiin; ja URTI:n kesto.

Tämän uuden post-hoc primaarisen tuloksen analyysin perusteella olemme muuttaneet interventiota ja ensisijaista tulosta ja saaneet rahoitusta uudelle suurelle monikeskustutkimukselle NCT03365687. Siksi on tärkeää jakaa tämän nykyisen tutkimuksen tulokset muiden tutkijoiden kanssa

EDELLINEN RAPORTOINTI KUVAUS Suunnittelu: Monikeskus, kolmoissokkoutettu satunnaistettu rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu D3-vitamiinilisätutkimus. 1–5-vuotiaat lapset, joilla on (i) lääkärin diagnosoima astma, jonka laukaisevat pääasiassa ylempien hengitysteiden infektiot (URTI), (ii) ≥ 4 ilmoitettua urTI-infektiota viimeisen vuoden aikana ja (iii) ≥ 1 pahenemisvaihe, joka vaati OCS:n (tunnustettu keskivaikeiden ja vaikeiden pahenemisvaiheiden merkki) viimeisen 6 kuukauden aikana tai ≥ 2 viimeisten 12 kuukauden aikana, jaetaan satunnaisesti jompaankumpaan kahdesta hoidosta 4–6:n lohkoissa, jotka on jaettu rekrytointikohdassa: Interventioryhmä (n=432)- 100 000 IU suun kautta otettavaa D3-vitamiinia; kontrolliryhmä (n = 432) - identtinen lumelääke, 2 oraalista annosta, 3,5 kuukauden välein. Samanaikainen interventio astman hoidon kanssa (ennaltaehkäisevä tai ennaltaehkäisevä ICS) jätetään lääkärin harkinnan varaan ja dokumentoidaan. Lapsia seurataan tavanomaisen käytännön mukaisesti 3,5 kuukauden välein kotikäynnillä 10 päivää jokaisen boluksen jälkeen, jonka aikana virtsasta ja verestä otetaan näytteet virtsan kalsium:kreatiniinisuhteesta, seerumin D-vitamiinista, kalsiumaineenvaihdunnan merkkiaineista ja mekanistisesta tutkimuksesta. Validoitu päiväkirja auttaa dokumentoimaan pahenemisvaiheiden voimakkuuden ja vakavuuden. Kahdessa paikassa esikouluikäisten keuhkojen toiminta dokumentoidaan (jos ≥ 3 vuotta). Tulokset: Ensisijainen päätetapahtuma - oraalisia kortikosteroideja (OCS) vaativien pahenemisvaiheiden lukumäärä lasta kohden, dokumentoitu lääketieteellisillä ja apteekkitiedoilla. Toissijaiset tulokset: pahenemisvaiheiden kesto ja vakavuus (oireet ja β2-agonistien käyttö päiväkirjan mukaan; hätäkäynnit, potilastiedot), vanhemmuuden toimintatila (validoidun instrumentin mukaan), astmahoidon tehostaminen ja terveydenhuolto sekä välittömät kustannukset (terveyskertomusten ja vanhempien raportit). Turvallisuus, mekaaniset, tutkimustulokset: hyperkalsiuria, kalsiumaineenvaihdunta, liiallinen D-vitamiini, muutos seerumin geeniekspressiossa 10 päivän kohdalla (ensimmäiset 25 potilasta); ja muutos lähtötasosta 7 kuukauden kohdalla esikouluikäisten keuhkojen toiminnassa (2 kohtaa). Kolmen julkaistun RCT:n perusteella 432:n otos per käsi (400+7,5 %:n hankaus) tuottaa 80 % tehon (kaksisuuntainen alfa 5 %), jotta voidaan havaita 25 % vähennys OCS:tä/lapsi vaativissa pahenemisvaiheissa (0,55 vs. 0,4125).