Vitamina D in bambini in età prescolare con asma virale (DIVA)

NOTA IMPORTANTE: a causa della ricezione di un finanziamento parziale di 2 anni che consente solo uno studio pilota a centro singolo, piuttosto che uno studio multicentrico adeguatamente potenziato, l'esito primario è stato modificato post hoc per la variazione complessiva rispetto al basale nel siero totale 25OHD durante lo studio così come a 3,5 e 7 mesi, simile al nostro precedente studio pilota.(NCT01999907) Gli esiti secondari post hoc includevano la differenza di gruppo nella proporzione di bambini con 25OHD totale ≥75 nmol/L a 3,5 e 7 mesi e nel tasso di cicli di corticosteroidi orali per bambino. Altri risultati specificati a priori includevano la percentuale di bambini con ipercalciuria (Ca:Cr) >1,25 (1-2 anni), >1 (2-5 anni) nmol/nmol in qualsiasi momento; percentuale di bambini con ≥1 riacutizzazione che richiedevano steroidi orali di soccorso (ex outcome primario); numero di visite al Pronto Soccorso (PS); intensità e durata dei sintomi dell'asma e uso cumulativo dell'uso di ß2-agonisti di salvataggio, documentato su Asthma Flare-up Diary for Young Children (ADYC); l'impatto dello stato funzionale dei genitori durante le riacutizzazioni accertato sull'effetto della riacutizzazione dell'asma di un bambino sui genitori; e la durata dell'URTI.

Sulla base di questa analisi di questo nuovo esito primario post-hoc, abbiamo modificato l'intervento e l'esito primario e ottenuto finanziamenti per un nuovo ampio studio multicentrico NCT03365687. è quindi importante condividere i risultati di questo studio in corso con altri ricercatori

DESCRIZIONE PRECEDENTE RIPORTATA Disegno: Uno studio multicentrico, in triplo cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo, sull'integrazione di vitamina D3. Bambini di età compresa tra 1 e 5 anni con (i) asma diagnosticato dal medico, prevalentemente scatenato da infezioni del tratto respiratorio superiore (URTI), (ii) ≥4 URTI segnalate nell'ultimo anno e (iii) ≥1 esacerbazione che richiede OCS (un riconosciuto marcatore di riacutizzazioni moderate e gravi) negli ultimi 6 mesi o ≥2 negli ultimi 12 mesi, saranno assegnati in modo casuale a uno dei due trattamenti in blocchi di 4-6, stratificati in base al sito di reclutamento: Gruppo di intervento (n=432)- 100.000 UI di vitamina D3 orale; gruppo di controllo (n=432) - placebo identico, per 2 dosi orali, a distanza di 3,5 mesi. L'intervento concomitante con la terapia dell'asma (ICS preventiva o preventiva) sarà lasciato alla discrezione del medico e documentato. I bambini saranno seguiti ogni 3,5 mesi come di consueto, con una visita domiciliare 10 giorni dopo ogni bolo, durante la quale verranno prelevati campioni di urina e sangue per il rapporto urinario calcio:creatinina, vitamina D sierica, marcatori del metabolismo del calcio ed esplorazione meccanicistica. Un diario convalidato servirà a documentare l'intensità e la gravità delle riacutizzazioni. In due centri sarà documentata la funzione polmonare prescolare (se ≥ 3 anni). Risultati: Endpoint primario: numero di riacutizzazioni che richiedono corticosteroidi orali di salvataggio (OCS) per bambino, documentato da cartelle cliniche e farmaceutiche. Esiti secondari: durata e gravità delle riacutizzazioni (sintomi e uso di β2-agonisti, per diario; visite di emergenza, per cartelle cliniche), stato funzionale dei genitori (per strumento validato), intensificazione della terapia per l'asma e costi sanitari e diretti (per cartelle cliniche e rapporti genitori). Esiti di sicurezza, meccanicistici, esplorativi: ipercalciuria, metabolismo del calcio, eccesso di vitamina D, variazione dell'espressione genica sierica a 10 giorni (primi 25 pazienti); e cambiamento rispetto al basale a 7 mesi nella funzione polmonare prescolare (2 siti). Sulla base di 3 RCT pubblicati, un campione di 432 per braccio (400+7,5% di attrito) fornirà l'80% di potenza (alfa a 2 code del 5%) per rilevare una riduzione del 25% nel numero di riacutizzazioni che richiedono OCS/bambino (0,55 vs 0,4125).