D-vitamin hos førskolebørn med viral-induceret astma (DIVA)

VIGTIG BEMÆRK: På grund af modtagelse af en 2-årig delvis finansiering, der kun muliggør et enkeltcenter pilotforsøg, snarere end et tilstrækkeligt drevet multicenterstudie, blev det primære resultat modificeret post hoc for den samlede ændring fra baseline i total serum 25OHD under undersøgelsen samt ved 3,5 og 7 måneder, svarende til vores tidligere pilotundersøgelse.(NCT01999907) Post hoc sekundære resultater inkluderede gruppeforskellen i andelen af ​​børn med totalt 25OHD ≥75 nmol/L efter 3,5 og 7 måneder og i frekvensen af ​​orale kortikosteroidbehandlinger pr. barn. Andre tidligere specificerede resultater inkluderede andelen af ​​børn med hypercalciuri (Ca:Cr) >1,25 (1-2 år), >1 (2-5 år) nmol/nmol på et hvilket som helst tidspunkt; andel af børn med ≥1 eksacerbation, der kræver orale redningssteroider (tidligere primært resultat); antal besøg på akutafdelingen; intensitet og varighed af astmasymptomer og kumulativ brug af rednings-ß2-agonistbrug, dokumenteret på Asthma Flare-up Diary for Young Children (ADYC); virkningen af ​​forældres funktionelle status under eksacerbationer konstateret på virkningen af ​​et barns astmaopblussen på forældre; og varigheden af ​​URTI.

Baseret på denne analyse af dette nye post-hoc primære resultat, har vi ændret interventionen og det primære resultat og opnået finansiering til et nyt stort multicenter studie NCT03365687. det er derfor vigtigt at dele resultaterne af dette nuværende forsøg med andre efterforskere

TIDLIGERE RAPPORTERET BESKRIVELSE Design: Et multicenter triple-blind randomiseret parallelgruppe, placebokontrolleret forsøg med vitamin D3-tilskud. Børn i alderen 1-5 år med (i) lægediagnosticeret astma, overvejende udløst af øvre luftvejsinfektioner (URTI'er), (ii) ≥4 rapporterede URTI'er inden for det seneste år og (iii) ≥1 eksacerbation, der kræver OCS (en anerkendt markør for moderate og svære eksacerbationer) inden for de seneste 6 måneder eller ≥2 inden for de seneste 12 måneder, vil blive tilfældigt allokeret til en af ​​to behandlinger i blokke af 4-6, stratificeret på rekrutteringsstedet: Interventionsgruppe (n=432)- 100.000 IE oral vitamin D3; kontrolgruppe (n=432)-identisk placebo, for 2 orale doser med 3,5 måneders mellemrum. Co-intervention med astmabehandling (forebyggende eller forebyggende ICS) vil blive overladt til lægens skøn og dokumenteret. Børn vil blive fulgt hver 3,5 måned som sædvanlig praksis med et hjemmebesøg 10 dage efter hver bolus, hvor urin og blod vil blive udtaget for urin calcium:kreatinin ratio, serum D-vitamin, markører for calciummetabolisme og mekanistisk udforskning. En valideret dagbog vil tjene til at dokumentere intensiteten og sværhedsgraden af ​​eksacerbationer. På to steder vil førskolelungefunktionen blive dokumenteret (hvis ≥ 3 år). Resultater: Primært endepunkt-antal af eksacerbationer, der kræver rednings orale kortikosteroider (OCS) pr. barn, dokumenteret af læge- og apoteksjournaler. Sekundære udfald: varighed og sværhedsgrad af eksacerbationer (symptomer & brug af β2-agonist, i dagbog; akutbesøg, ifølge lægejournaler), forældres funktionsstatus (ved valideret instrument), intensivering af astmaterapi og sundhedspleje og direkte omkostninger (i henhold til sundhedsjournaler & forældrerapporter). Sikkerhed, mekanistiske, udforskende resultater: hypercalciuri, calciummetabolisme, overskydende vitamin D, ændring i serumgenekspression efter 10 dage (første 25 patienter); og ændring fra baseline efter 7 måneder i førskole-lungefunktion (2 steder). Baseret på 3 publicerede RCT'er vil en prøve på 432 pr. arm (400+7,5 % nedslidning) give 80 % kraft (2-tailed alfa på 5 %) til at detektere en 25 % reduktion i antallet af eksacerbationer, der kræver OCS/barn (0,55 vs. 0,4125).