Vitamine D bij kleuters met door virussen geïnduceerd astma (DIVA)

BELANGRIJKE OPMERKING: Omdat we een 2-jarige gedeeltelijke financiering hebben ontvangen die slechts een single-center pilot-onderzoek mogelijk maakt, in plaats van een multicenter-onderzoek met voldoende power, werd het primaire resultaat post-hoc aangepast voor de algehele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal serum 25OHD tijdens het onderzoek evenals na 3,5 en 7 maanden, vergelijkbaar met onze vorige pilotstudie.(NCT01999907) Post-hoc secundaire uitkomsten omvatten het groepsverschil in het aantal kinderen met totaal 25OHD ≥75 nmol/L na 3,5 en 7 maanden en in het aantal kuren met orale corticosteroïden per kind. Andere vooraf gespecificeerde uitkomsten waren het aantal kinderen met hypercalciurie (Ca:Cr) >1,25 (1-2 jaar), >1 (2-5 jaar) nmol/nmol op enig moment; percentage kinderen met ≥1 exacerbatie waarvoor orale noodsteroïden nodig zijn (voormalige primaire uitkomstmaat); aantal bezoeken aan de spoedeisende hulp (SEH); intensiteit en duur van astmasymptomen en cumulatief gebruik van rescue-ß2-agonistgebruik, gedocumenteerd op Astma Flare-up Diary for Young Children (ADYC); de impact van de functionele status van de ouders tijdens geconstateerde exacerbaties op het effect van de astma-aanval van een kind op de ouders; en duur van URTI.

Op basis van deze analyse van deze nieuwe post-hoc primaire uitkomst hebben we de interventie en de primaire uitkomst gewijzigd en financiering verkregen voor een nieuwe grote multicenter studie NCT03365687. het is dus belangrijk om de resultaten van deze huidige proef met andere onderzoekers te delen

VOORAFGAANDE BESCHRIJVING Opzet: een multicenter, driedubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar vitamine D3-suppletie. Kinderen van 1-5 jaar met (i) door een arts gediagnosticeerd astma, voornamelijk veroorzaakt door bovensteluchtweginfecties (URTI's), (ii) ≥4 gemelde URTI's in het afgelopen jaar, en (iii) ≥1 exacerbatie waarvoor OCS nodig was (een erkende marker van matige en ernstige exacerbaties) in de afgelopen 6 maanden of ≥2 in de afgelopen 12 maanden, worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingen in blokken van 4-6, gestratificeerd op rekruteringssite: Interventiegroep (n=432)- 100.000 IE orale vitamine D3; controlegroep (n=432) - identieke placebo, voor 2 orale doses, met een tussenpoos van 3,5 maand. Co-interventie met astmatherapie (preventieve of preëmptieve ICS) wordt overgelaten aan het oordeel van de arts en gedocumenteerd. Kinderen zullen volgens de gebruikelijke praktijk om de 3,5 maand worden gevolgd, met een huisbezoek 10 dagen na elke bolus, waarbij urine en bloed worden bemonsterd op urine-calcium:creatinineverhouding, serum vitamine D, markers van calciummetabolisme en mechanistische verkenning. Een gevalideerd dagboek zal dienen om de intensiteit en ernst van exacerbaties te documenteren. Op twee locaties zal de voorschoolse longfunctie worden gedocumenteerd (indien ≥ 3 jaar). Uitkomsten: Primair eindpunt - aantal exacerbaties waarvoor orale noodcorticosteroïden (OCS) nodig zijn per kind, gedocumenteerd door medische en apotheekdossiers. Secundaire uitkomstmaten: duur en ernst van exacerbaties (symptomen en gebruik van β2-agonisten, per dagboek; spoedbezoeken, volgens medische dossiers), functionele status van de ouders (per gevalideerd instrument), intensivering van astmatherapie en gezondheidszorg en directe kosten (door medische dossiers & oudermeldingen). Veiligheid, mechanistische, verkennende uitkomsten: hypercalciurie, calciummetabolisme, teveel aan vitamine D, verandering in serumgenexpressie na 10 dagen (eerste 25 patiënten); en verandering ten opzichte van baseline na 7 maanden in voorschoolse longfunctie (2 locaties). Op basis van 3 gepubliceerde RCT's zal een steekproef van 432 per arm (400+7,5% uitputting) 80% power opleveren (tweezijdige alfa van 5%) om een ​​vermindering van 25% te detecteren in het aantal exacerbaties waarvoor OCS/kind nodig is (0,55 vs. 0,4125).