Vitamin D bei Vorschulkindern mit viral induziertem Asthma (DIVA)

WICHTIGER HINWEIS: Da wir eine zweijährige Teilfinanzierung erhielten, die nur einen Pilotversuch an einem einzigen Zentrum und nicht eine multizentrische Studie mit ausreichender Leistung ermöglichte, wurde das primäre Ergebnis nachträglich geändert, um die Gesamtveränderung des Gesamtserums 25OHD während der Studie gegenüber dem Ausgangswert zu berücksichtigen sowie nach 3,5 und 7 Monaten, ähnlich wie in unserer vorherigen Pilotstudie.(NCT01999907) Zu den sekundären Post-hoc-Ergebnissen gehörten der Gruppenunterschied im Anteil der Kinder mit einem Gesamt-25OHD ≥75 nmol/L nach 3,5 und 7 Monaten und in der Häufigkeit oraler Kortikosteroidbehandlungen pro Kind. Zu den weiteren a priori festgelegten Ergebnissen gehörte der Anteil der Kinder mit Hyperkalziurie (Ca:Cr) >1,25 (1–2 Jahre), >1 (2–5 Jahre) nmol/nmol zu jedem Zeitpunkt; Anteil der Kinder mit ≥1 Exazerbation, die eine Notfalltherapie mit oralen Steroiden benötigen (ehemaliger primärer Endpunkt); Anzahl der Besuche in der Notaufnahme (ED); Intensität und Dauer der Asthmasymptome und kumulativer Einsatz von Notfall-ß2-Agonisten, dokumentiert im Asthma Flare-up Diary for Young Children (ADYC); der Einfluss des Funktionsstatus der Eltern während festgestellter Exazerbationen auf die Auswirkung eines Asthmaschubs eines Kindes auf die Eltern; und Dauer von URTI.

Basierend auf dieser Analyse dieses neuen Post-hoc-Primärergebnisses haben wir die Intervention und das Primärergebnis geändert und Mittel für eine neue große multizentrische Studie NCT03365687 erhalten. Daher ist es wichtig, die Ergebnisse dieser aktuellen Studie mit anderen Forschern zu teilen

VORHERIGE BERICHTSBESCHREIBUNG Design: Eine multizentrische, dreifach verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Vitamin-D3-Supplementierung. Kinder im Alter von 1 bis 5 Jahren mit (i) ärztlich diagnostiziertem Asthma, das überwiegend durch Infektionen der oberen Atemwege (URTIs) ausgelöst wird, (ii) ≥4 gemeldeten URTIs im vergangenen Jahr und (iii) ≥1 Exazerbation, die OCS erfordert (ein anerkanntes Asthma). Marker für mittelschwere und schwere Exazerbationen) in den letzten 6 Monaten oder ≥2 in den letzten 12 Monaten, werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungen in Blöcken von 4–6 zugeteilt, stratifiziert nach Rekrutierungsstandort: Interventionsgruppe (n=432) – 100.000 IE orales Vitamin D3; Kontrollgruppe (n=432) – identisches Placebo, für 2 orale Dosen im Abstand von 3,5 Monaten. Die gleichzeitige Intervention mit einer Asthmatherapie (präventives oder präventives ICS) liegt im Ermessen des Arztes und wird dokumentiert. Die Kinder werden wie üblich alle 3,5 Monate beobachtet, mit einem Hausbesuch 10 Tage nach jedem Bolus, bei dem Urin und Blut auf das Verhältnis von Kalzium zu Kreatinin im Urin, Vitamin D im Serum, Marker des Kalziumstoffwechsels und mechanistische Untersuchungen untersucht werden. Zur Dokumentation der Intensität und Schwere der Exazerbationen dient ein validiertes Tagebuch. An zwei Standorten wird die Lungenfunktion im Vorschulalter dokumentiert (wenn ≥ 3 Jahre). Ergebnisse: Primärer Endpunkt – Anzahl der Exazerbationen, die orale Notfallkortikosteroide (OCS) pro Kind erfordern, dokumentiert durch medizinische und Apothekenunterlagen. Sekundäre Ergebnisse: Dauer und Schwere der Exazerbationen (Symptome und Verwendung von β2-Agonisten, laut Tagebuch; Notfallbesuche, laut Krankenakten), Funktionsstatus der Eltern (laut validiertem Instrument), Intensivierung der Asthmatherapie sowie Gesundheitsfürsorge und direkte Kosten (laut Gesundheitsakten und Elternberichte). Sicherheit, mechanistische, explorative Ergebnisse: Hyperkalziurie, Kalziumstoffwechsel, überschüssiges Vitamin D, Veränderung der Genexpression im Serum nach 10 Tagen (die ersten 25 Patienten); und Veränderung der Lungenfunktion im Vorschulalter nach 7 Monaten gegenüber dem Ausgangswert (2 Standorte). Basierend auf 3 veröffentlichten RCTs liefert eine Stichprobe von 432 pro Arm (400 + 7,5 % Fluktuation) eine Leistung von 80 % (zweiseitiges Alpha von 5 %), um eine 25 %ige Reduzierung der Anzahl von Exazerbationen zu erkennen, die OCS pro Kind erfordern (0,55 vs . 0,4125).