Vitamina D em pré-escolares com asma induzida por vírus (DIVA)

NOTA IMPORTANTE: Devido ao recebimento de um financiamento parcial de 2 anos, permitindo apenas um estudo piloto de centro único, em vez de um estudo multicêntrico com poder adequado, o resultado primário foi modificado post hoc para a mudança geral da linha de base no soro total 25OHD durante o estudo bem como aos 3,5 e 7 meses, semelhante ao nosso estudo piloto anterior. (NCT01999907) Os resultados secundários post hoc incluíram a diferença de grupo na proporção de crianças com 25OHD total ≥75 nmol/L aos 3,5 e 7 meses e na taxa de cursos de corticosteroides orais por criança. Outros resultados previamente especificados incluíram a proporção de crianças com hipercalciúria (Ca:Cr) >1,25 (1-2 anos), >1 (2-5 anos) nmol/nmol em qualquer momento; proporção de crianças com ≥1 exacerbação requerendo esteroides orais de resgate (resultado primário anterior); número de visitas ao departamento de emergência (DE); intensidade e duração dos sintomas de asma e uso cumulativo do uso de ß2-agonista de resgate, documentados no Asthma Flare-up Diary for Young Children (ADYC); o impacto do estado funcional dos pais durante as exacerbações verificado no Efeito do surto de asma de uma criança nos pais; e duração da IVAS.

Com base nessa análise desse novo desfecho primário post-hoc, mudamos a intervenção e o desfecho primário e obtivemos financiamento para um novo grande estudo multicêntrico NCT03365687. portanto, é importante compartilhar os resultados deste estudo atual com outros investigadores

DESCRIÇÃO RELATADA ANTERIOR Desenho: Um estudo multicêntrico, triplo-cego, randomizado, de grupos paralelos, controlado por placebo, de suplementação de vitamina D3. Crianças de 1 a 5 anos com (i) diagnóstico médico de asma, desencadeada predominantemente por infecções do trato respiratório superior (URTIs), (ii) ≥4 IVAS relatadas no último ano e (iii) ≥1 exacerbação que requer OCS (uma reconhecida marcador de exacerbações moderadas e graves) nos últimos 6 meses ou ≥2 nos últimos 12 meses, serão alocados aleatoriamente para um dos dois tratamentos em blocos de 4-6, estratificados no local de recrutamento: Grupo de intervenção (n=432)- 100.000 UI de vitamina D3 oral; grupo controle (n=432) - placebo idêntico, para 2 doses orais, com intervalo de 3,5 meses. A co-intervenção com terapia de asma (CI preventiva ou preventiva) será deixada a critério do médico e documentada. As crianças serão acompanhadas a cada 3,5 meses conforme a prática usual, com uma visita domiciliar 10 dias após cada bolus, durante a qual urina e sangue serão amostrados para cálcio urinário: relação creatinina, vitamina D sérica, marcadores do metabolismo do cálcio e exploração mecanística. Um diário validado servirá para documentar a intensidade e gravidade das exacerbações. Em dois locais, a função pulmonar pré-escolar será documentada (se ≥ 3 anos). Desfechos: Desfecho primário - número de exacerbações que requerem corticosteróides orais de resgate (OCS) por criança, documentados por registos médicos e farmacêuticos. Desfechos secundários: duração e gravidade das exacerbações (sintomas & uso de β2-agonista, por diário; visitas de emergência, por prontuários), estado funcional dos pais (por instrumento validado), intensificação da terapia da asma e cuidados de saúde e custos diretos (por prontuários & relatórios dos pais). Desfechos exploratórios, mecanísticos e de segurança: hipercalciúria, metabolismo do cálcio, excesso de vitamina D, alteração da expressão gênica sérica em 10 dias (primeiros 25 pacientes); e alteração da linha de base aos 7 meses na função pulmonar pré-escolar (2 locais). Com base em 3 RCTs publicados, uma amostra de 432 por braço (400 + 7,5% de atrito) fornecerá 80% de poder (alfa bicaudal de 5%) para detectar uma redução de 25% no número de exacerbações que requerem OCS/criança (0,55 vs . 0,4125).