Witamina D u przedszkolaków z astmą indukowaną wirusami (DIVA)

WAŻNA UWAGA: Ze względu na otrzymanie 2-letniego częściowego finansowania umożliwiającego tylko jednoośrodkowe badanie pilotażowe, a nie wieloośrodkowe badanie o odpowiedniej mocy, pierwotny wynik został zmodyfikowany post hoc pod kątem ogólnej zmiany całkowitego stężenia 25OHD w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych podczas badania jak również po 3,5 i 7 miesiącach, podobnie jak w naszym poprzednim badaniu pilotażowym. (NCT01999907) Wyniki drugorzędowe post hoc obejmowały różnicę między grupami w odsetku dzieci z całkowitym 25OHD ≥75 nmol/l po 3,5 i 7 miesiącach oraz w częstości kursów doustnych kortykosteroidów na dziecko. Inne wcześniej określone wyniki obejmowały odsetek dzieci z hiperkalciurią (Ca:Cr) >1,25 (1-2 lata), >1 (2-5 lat) nmol/nmol w dowolnym momencie; odsetek dzieci z ≥1 zaostrzeniem wymagającym doraźnych sterydów doustnych (dawny punkt końcowy); liczba wizyt na oddziale ratunkowym (SOR); intensywność i czas trwania objawów astmy oraz skumulowane użycie doraźnego ß2-agonisty, udokumentowane w Dzienniku zaostrzeń astmy dla małych dzieci (ADYC); wpływ stanu funkcjonalnego rodziców podczas stwierdzonych zaostrzeń na wpływ zaostrzenia astmy u dziecka na rodziców; i czas trwania URTI.

Na podstawie tej analizy tego nowego pierwotnego wyniku post-hoc zmieniliśmy interwencję i główny wynik oraz uzyskaliśmy fundusze na nowe duże wieloośrodkowe badanie NCT03365687. dlatego ważne jest, aby dzielić się wynikami obecnego badania z innymi badaczami

WCZEŚNIEJ ZGŁOSZONY OPIS Projekt: Wieloośrodkowa, potrójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba suplementacji witaminy D3 w grupach równoległych. Dzieci w wieku od 1 do 5 lat z (i) zdiagnozowaną przez lekarza astmą, wywołaną głównie przez infekcje górnych dróg oddechowych (ZUM), (ii) ≥ 4 ZZG zgłoszone w ciągu ostatniego roku oraz (iii) ≥ 1 zaostrzenie wymagające OCS (uznana wskaźnik umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ≥2 w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch zabiegów w blokach po 4-6, podzielonych na warstwy w miejscu rekrutacji: Grupa interwencyjna (n=432)- 100 000 IU doustnej witaminy D3; grupa kontrolna (n=432) – identyczne placebo, 2 dawki doustne w odstępie 3,5 miesiąca. Jednoczesna interwencja z terapią astmy (prewencyjne lub wyprzedzające ICS) zostanie pozostawiona do uznania lekarza i udokumentowana. Dzieci będą obserwowane co 3,5 miesiąca zgodnie ze zwykłą praktyką, z wizytą domową 10 dni po każdym bolusie, podczas której próbki moczu i krwi będą badane pod kątem stosunku wapnia do kreatyniny w moczu, witaminy D w surowicy, markerów metabolizmu wapnia i badania mechanistycznego. Zatwierdzony dziennik będzie służył do dokumentowania intensywności i ciężkości zaostrzeń. W dwóch ośrodkach zostanie udokumentowana czynność płuc w wieku przedszkolnym (jeśli ≥ 3 lata). Wyniki: Pierwszorzędowy punkt końcowy – liczba zaostrzeń wymagających doustnych doustnych kortykosteroidów (OCS) na dziecko, udokumentowana dokumentacją medyczną i apteczną. Wyniki drugorzędowe: czas trwania i nasilenie zaostrzeń (objawy i stosowanie β2-mimetyku, według dzienniczka; wizyty w nagłych wypadkach, według dokumentacji medycznej), stan funkcjonalny rodziców (za pomocą zatwierdzonego instrumentu), intensyfikacja leczenia astmy i opieka zdrowotna oraz koszty bezpośrednie (na podstawie dokumentacji medycznej i raporty rodziców). Bezpieczeństwo, mechanistyczne, eksploracyjne wyniki: hiperkalciuria, metabolizm wapnia, nadmiar witaminy D, zmiana ekspresji genów w surowicy po 10 dniach (pierwszych 25 pacjentów); i zmiana od wartości wyjściowej po 7 miesiącach w czynności płuc w wieku przedszkolnym (2 miejsca). W oparciu o 3 opublikowane RCT, próbka 432 na ramię (400 + 7,5% ścieralności) zapewni 80% mocy (2-tailed alfa 5%) do wykrycia 25% redukcji liczby zaostrzeń wymagających OCS/dziecko (0,55 vs. 0,4125).