Витамин D у дошкольников с вирусной астмой (DIVA)

ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ. В связи с получением двухлетнего частичного финансирования, позволяющего провести только одноцентровое пилотное исследование, а не многоцентровое исследование с адекватной мощностью, первичный результат был изменен апостериорно для общего изменения общего уровня 25OHD в сыворотке по сравнению с исходным уровнем во время исследования. а также в 3,5 и 7 месяцев, аналогично нашему предыдущему пилотному исследованию (NCT01999907). Постфактум вторичные результаты включали групповую разницу в доле детей с общим 25OHD ≥75 нмоль/л через 3,5 и 7 месяцев и в частоте курсов пероральных кортикостероидов на ребенка. Другие заранее указанные исходы включали долю детей с гиперкальциурией (Ca:Cr) >1,25 (1-2 года), >1 (2-5 лет) нмоль/нмоль в любой момент времени; доля детей с обострением ≥1, нуждающихся в пероральных стероидах для экстренной помощи (прежний первичный результат); количество посещений отделения неотложной помощи (ED); интенсивность и продолжительность симптомов астмы и кумулятивное использование спасательных β2-агонистов, зарегистрированных в Дневнике обострений астмы для детей младшего возраста (ADYC); выявлено влияние функционального состояния родителей в период обострений на влияние обострения бронхиальной астмы у ребенка на родителей; и продолжительность ИВДП.

Основываясь на этом анализе этого нового апостериорного первичного исхода, мы изменили вмешательство и первичный исход и получили финансирование для нового крупного многоцентрового исследования NCT03365687. поэтому важно поделиться результатами этого текущего испытания с другими исследователями.

ОПИСАНИЕ ПРЕДЫДУЩЕГО ОТЧЕТА Дизайн: многоцентровое тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование добавок витамина D3 в параллельных группах. Дети в возрасте 1–5 лет с (i) диагностированной врачом астмой, преимущественно вызванной инфекциями верхних дыхательных путей (ИВДП), (ii) ≥4 зарегистрированных ОРВИ за последний год и (iii) ≥1 обострением, требующим применения ОКС (признанный маркер умеренного и тяжелого обострения) за последние 6 месяцев или ≥2 за последние 12 месяцев, будут случайным образом распределены по одному из двух видов лечения в блоках по 4-6, стратифицированных по месту набора: Группа вмешательства (n = 432) - 100 000 МЕ витамина D3 перорально; контрольная группа (n=432) — идентичное плацебо, 2 пероральные дозы с интервалом 3,5 месяца. Совместное вмешательство с терапией астмы (профилактические или упреждающие ИГКС) остается на усмотрение врача и документируется. Дети будут наблюдаться каждые 3,5 месяца в соответствии с обычной практикой, с посещением на дому через 10 дней после каждого болюса, во время которого будут взяты образцы мочи и крови для определения соотношения кальция и креатинина в моче, витамина D в сыворотке, маркеров метаболизма кальция и механистического исследования. Утвержденный дневник будет служить для документирования интенсивности и тяжести обострений. В двух центрах будет задокументирована функция легких дошкольников (для детей ≥ 3 лет). Исходы: первичная конечная точка — количество обострений, требующих экстренной терапии пероральными кортикостероидами (ОКС) на одного ребенка, подтвержденное медицинскими и аптечными записями. Вторичные исходы: продолжительность и тяжесть обострений (симптомы и применение β2-агонистов, по дневнику; визиты в неотложную помощь, по медицинской документации), функциональное состояние родителей (по валидированным инструментам), интенсификация терапии астмы и медицинское обслуживание и прямые затраты (по медицинской документации и отчеты родителей). Безопасность, механизм, исследовательские результаты: гиперкальциурия, метаболизм кальция, избыток витамина D, изменение экспрессии генов в сыворотке через 10 дней (первые 25 пациентов); и изменение функции легких дошкольного возраста по сравнению с исходным уровнем через 7 месяцев (2 участка). Основываясь на 3 опубликованных РКИ, выборка из 432 человек на группу (400 + 7,5% отсева) обеспечит мощность 80% (двусторонняя альфа 5%) для выявления снижения на 25% числа обострений, требующих СОК/ребенка (0,55 против 0,4125).