患有病毒性哮喘的学龄前儿童的维生素 D (DIVA)

重要说明：由于接受了一项为期 2 年的部分资助，仅支持单中心试点试验，而不是一项足够有力的多中心研究，因此主要结果在研究期间针对总血清 25OHD 相对于基线的总体变化进行了事后修改以及 3.5 个月和 7 个月时，类似于我们之前的试点研究。(NCT01999907) 事后次要结局包括 3.5 个月和 7 个月时总 25OHD ≥ 75 nmol/L 的儿童比例的组间差异，以及每个儿童口服皮质类固醇疗程的比率。 其他特定结果包括在任何时间点患有高钙尿症 (Ca:Cr) >1.25（1-2 岁）、>1（2-5 岁）nmol/nmol 的儿童比例； ≥1 次恶化需要补救口服类固醇的儿童比例（以前的主要结果）；急诊科 (ED) 就诊次数；哮喘症状的强度和持续时间以及救援 ß2-激动剂使用的累积使用，记录在幼儿哮喘发作日记 (ADYC) 中；父母在哮喘发作期间的功能状态对儿童哮喘发作对父母的影响的影响；和 URTI 的持续时间。

基于对这一新的事后主要结果的分析，我们改变了干预措施和主要结果，并获得了一项新的大型多中心研究 NCT03365687 的资助。 因此，与其他研究人员分享当前试验的结果非常重要

先前报告的描述 设计：一项关于补充维生素 D3 的多中心、三盲、随机、平行组、安慰剂对照试验。 1-5 岁儿童患有 (i) 医生诊断的哮喘，主要由上呼吸道感染 (URTI) 引发，(ii) 在过去一年中报告了 ≥4 次 URTI，以及 (iii) ≥1 次需要 OCS 的恶化（公认的中度和重度加重标志物）在过去 6 个月内或在过去 12 个月内≥2 次，将被随机分配到 4-6 组的两种治疗中的一种，在招募地点分层：干预组（n = 432）- 100,000 IU 口服维生素 D3；对照组 (n=432) - 相同的安慰剂，2 次口服剂量，间隔 3.5 个月。 与哮喘治疗（预防性或预防性 ICS）的联合干预将由医生自行决定并记录在案。 按照惯例，每 3.5 个月对儿童进行一次随访，每次推注后 10 天进行一次家访，在此期间将对尿液和血液进行采样，以检测尿钙：肌酐比、血清维生素 D、钙代谢标志物和机制探索。 经过验证的日记将用于记录恶化的强度和严重程度。 在两个地点，将记录学龄前肺功能（如果 ≥ 3 岁）。 结果：主要终点——每名儿童需要口服皮质类固醇 (OCS) 进行抢救的急性加重次数，由医疗和药房记录记录。 次要结果：恶化的持续时间和严重程度（症状和 β2-激动剂的使用，通过日记；急诊，通过医疗记录），父母功能状态（通过验证仪器），哮喘治疗强化和医疗保健和直接成本（通过健康记录和家长报告）。 安全性、机制性、探索性结果：高钙尿症、钙代谢、过量维生素 D、10 天时血清基因表达的变化（前 25 名患者）； 7 个月时学龄前肺功能相对于基线的变化（2 个地点）。 基于 3 项已发表的 RCT，每组 432 个样本（400+7.5% 损耗）将提供 80% 的功效（2 尾 alpha 为 5%）来检测需要 OCS/儿童的恶化次数减少 25%（0.55 比. 0.4125）。