Vitamina D en niños en edad preescolar con asma inducida por virus (DIVA)

NOTA IMPORTANTE: Debido a que recibió una financiación parcial de 2 años que permitió solo un ensayo piloto de un solo centro, en lugar de un estudio multicéntrico con potencia adecuada, el resultado primario se modificó post hoc para el cambio general desde el inicio en la 25OHD sérica total durante el estudio así como a los 3,5 y 7 meses, similar a nuestro estudio piloto anterior. (NCT01999907) Los resultados secundarios post hoc incluyeron la diferencia de grupo en la proporción de niños con 25OHD total ≥75 nmol/L a los 3,5 y 7 meses y en la tasa de cursos de corticosteroides orales por niño. Otros resultados especificados a priori incluyeron la proporción de niños con hipercalciuria (Ca:Cr) >1,25 (1 a 2 años), >1 (2 a 5 años) nmol/nmol en cualquier momento; proporción de niños con ≥1 exacerbación que requirieron esteroides orales de rescate (resultado primario anterior); número de visitas al departamento de emergencias (ED); intensidad y duración de los síntomas del asma y uso acumulativo del uso de agonistas ß2 de rescate, documentado en Asthma Flare-up Diary for Young Children (ADYC); el impacto del estado funcional de los padres durante las exacerbaciones determinado sobre el efecto del brote de asma de un niño en los padres; y duración de la URTI.

Sobre la base de este análisis de este nuevo resultado primario post hoc, cambiamos la intervención y el resultado primario y obtuvimos financiamiento para un nuevo estudio multicéntrico grande NCT03365687. por lo tanto, es importante compartir los resultados de este ensayo actual con otros investigadores

DESCRIPCIÓN INFORMADA ANTERIOR Diseño: Un ensayo multicéntrico, triple ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo de la administración de suplementos de vitamina D3. Niños de 1 a 5 años con (i) asma diagnosticada por un médico, desencadenada predominantemente por infecciones del tracto respiratorio superior (URTI), (ii) ≥ 4 URTI notificadas en el último año, y (iii) ≥ 1 exacerbación que requiere OCS (un reconocido marcador de exacerbaciones moderadas y graves) en los últimos 6 meses o ≥2 en los últimos 12 meses, se asignarán aleatoriamente a uno de dos tratamientos en bloques de 4-6, estratificados según el sitio de reclutamiento: Grupo de intervención (n=432)- 100.000 UI de vitamina D3 oral; grupo de control (n=432): placebo idéntico, para 2 dosis orales, con 3,5 meses de diferencia. La cointervención con el tratamiento del asma (ICS preventivo o preventivo) se dejará a discreción del médico y se documentará. Los niños serán seguidos cada 3,5 meses como es práctica habitual, con una visita domiciliaria 10 días después de cada bolo, durante la cual se tomarán muestras de orina y sangre para determinar el cociente calcio urinario:creatinina, vitamina D sérica, marcadores del metabolismo del calcio y exploración mecánica. Un diario validado servirá para documentar la intensidad y gravedad de las agudizaciones. En dos sitios, se documentará la función pulmonar preescolar (si ≥ 3 años). Resultados: Variable principal: número de exacerbaciones que requirieron corticosteroides orales (OCS) de rescate por niño, documentado por registros médicos y de farmacia. Medidas de resultado secundarias: duración y gravedad de las exacerbaciones (síntomas y uso de agonistas β2, por diario; visitas a urgencias, por registros médicos), estado funcional de los padres (por instrumento validado), intensificación del tratamiento del asma y atención médica y costos directos (por registros de salud y informes de los padres). Seguridad, mecanismos, resultados exploratorios: hipercalciuria, metabolismo del calcio, exceso de vitamina D, cambio en la expresión génica sérica a los 10 días (primeros 25 pacientes); y cambio desde el inicio a los 7 meses en la función pulmonar preescolar (2 sitios). Según 3 ECA publicados, una muestra de 432 por brazo (400+7,5 % de deserción) proporcionará un poder del 80 % (alfa de 2 colas del 5 %) para detectar una reducción del 25 % en el número de exacerbaciones que requieren OCS/niño (0,55 vs. 0,4125).