Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Mirabegron OCAS (orální kontrolovaný absorpční systém) u pediatrických pacientů s neurogenní hyperaktivitou detruzoru nebo hyperaktivním močovým měchýřem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má zdokumentovanou diagnózu:

  • Neurogenní hyperaktivita detruzoru (NDO), popř
  • Idiopatický hyperaktivní močový měchýř (OAB) podle kritérií International Children's Continence Society (ICCS).

• Hmotnost/výška subjektu:

  • Subjekt by měl mít tělesnou hmotnost ≥ 20,0 kg (všechny kohorty).
  • Pro NDO: subjekt netrpí podvýživou a nemá závažnou nadváhu, podle názoru výzkumníka.
  • Pro OAB: váha a výška subjektu jsou v rámci normálních percentilů (3. až 97. percentil) podle růstových grafů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
• Subjekt je schopen spolknout studovanou medikaci v souladu s protokolem.

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být neplodný:
  • Jasně předmenarchální nebo podle úsudku vyšetřovatele je předmenarchální
  • Zdokumentováno chirurgicky sterilní.
  • Nebo, pokud jste ve fertilním věku: Souhlaste, že se během studie a 28 dní po posledním podání studovaného léku nepokusíte otěhotnět,
  • A mít negativní těhotenský test z moči před dávkou 1. den,
  • A pokud heterosexuálně aktivní souhlasí s důsledným používáním dvou forem vysoce účinné formy antikoncepce počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt a jeho manželka/partnerka, kteří mohou otěhotnět, musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce sestávající ze dvou forem antikoncepce (z nichž jedna musí být bariérová) počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie, a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.
• Subjekt a jeho rodiče/zákonní zástupci souhlasí s tím, že se subjekt během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.
• Subjekt a jeho rodiče/zákonní zástupci jsou ochotni a schopni splnit požadavky studie a omezení související s podáváním léků

Kritéria vyloučení při screeningu:

• Subjekt je těhotný.
• Subjekt má známou historii prodloužení QTc nebo riziko prodloužení QT (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Subjekt má abnormální (průměrnou) tepovou frekvenci podle níže specifikovaných rozsahů: věk 5 až méně než 8 let: < 60 bpm nebo > 110 bpm; věk 8 až méně než 12 let: < 55 tepů/min nebo > 100 tepů/min; věk 12 až méně než 18 let: < 50 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu EKG.
• Subjekt má průměrný systolický krevní tlak vyšší než 95. percentil podle věku a výšky a/nebo vyšší než 140 mmHg [National Institute of Health, 2005].
• Subjekt má jakýkoli klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav nebo poruchu, která podle názoru zkoušejícího brání subjektu v účasti ve studii.
• Subjekt má aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) vyšší nebo rovnou dvojnásobku horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin vyšší nebo rovný 1,5násobku ULN.
• Subjekt má závažné poškození ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (MDRD) < 30 ml/min).
• Subjekt má jakékoli jiné klinicky významné výsledky analýzy moči, biochemie nebo hematologie mimo rozsah.
• Subjekt má v anamnéze nebo současnou diagnózu jakékoli malignity.
• Subjekt má známou nebo suspektní přecitlivělost na mirabegron, jiné ß3-agonisty, kteroukoli z pomocných látek používaných ve formulaci tablet OCAS nebo předchozí závažnou přecitlivělost na jakýkoli lék.
• Subjekt splňuje jakoukoli kontraindikaci nebo opatření pro použití mirabegronu, jak je uvedeno v brožuře pro výzkumníka (IB).
• Subjekt v minulosti užíval mirabegron (poslední příjem méně než 12 dní před plánovaným referenčním dnem (den -4 až den -1).

• Subjekt vyžaduje průběžnou léčbu některým z následujících zakázaných léků:

  • Jakákoli anticholinergní/antimuskarinová léčiva během 5 poločasů před plánovaným referenčním dnem (den -4 až den -1).
  • Jakékoli léky, které jsou citlivými substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem (jako je thioridazin, flekainid, propafenon, imipramin, desipramin) a citlivými substráty P-gp (jako je digoxin, dabigatran) během 5 poločasů před plánovaným referenčním dnem ( Den -4 až Den -1).
  • Jakékoli středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory cytochromu CYP3A4/5 nebo P-gp, včetně přírodních a rostlinných léků (jako je itrakonazol, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, třezalka, grapefruit, sevillský pomeranč) během 5 poločasů před plánovaným referenční den (den -4 až den -1).
• Subjekt má pozitivní test na drogy v moči na zneužívání drog.
• Subjekt daroval krev nebo krevní produkty během 3 měsíců před plánovaným 1. dnem.
• Subjekt se účastnil jiného klinického hodnocení a/nebo užil zkoušený lék během 30 dnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší) před plánovaným referenčním dnem (den -4 až den -1).
• Rodič (rodiče)/zákonný zástupce subjektu je zaměstnancem Astellas Group, jakékoli zapojené smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo pracoviště zkoušejícího provádějícího studii.
• Subjekt má současnou, neléčenou zácpu (nebo fekální impakci u pacientů s NDO). Pokud je zácpa důsledně léčena poslední měsíc, může být subjekt zařazen.
• Subjektu byly podávány intradetrusorové injekce botulotoxinu; s výjimkou případů, kdy byly podány > 4 měsíce před screeningem a symptomy se znovu objevily srovnatelné s těmi před injekcemi botulotoxinu.

Kritéria vyloučení v den 1:

• Subjekt má pozitivní test na drogy v moči na zneužívání drog.
• Subjekt má pozitivní dechovou zkoušku na alkohol.
• Subjekt v minulosti užíval mirabegron (poslední příjem méně než 24 dní před plánovaným referenčním dnem (den -4 až den -1).

• Subjekt vyžaduje průběžnou léčbu některým z následujících zakázaných léků:

  • Jakákoli anticholinergika/antimuskarinika během 5 poločasů před podáním referenčního dne (den -4 až den -1).
  • Jakékoli léky, které jsou citlivými substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem (jako je thioridazin, flekainid, propafenon, imipramin, desipramin) a citlivými substráty P-gp (jako je digoxin, dabigatran) během 5 poločasů před referenčním dnem (den -4 až den -1).
  • Jakékoli středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory cytochromu CYP3A4/5 nebo P-gp, včetně přírodních a rostlinných léků (jako je itrakonazol, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, třezalka tečkovaná) během 5 poločasů před referenčním dnem (den -4 až Den 1).
• Subjekt daroval krev nebo krevní produkty během 3 měsíců před 1. dnem.
• Subjekt (ženy ve fertilním věku) má pozitivní těhotenský test v moči.
• Subjekt má současnou symptomatickou infekci močových cest.