Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do Mirabegron OCAS (Sistema de Absorção Controlada Oral) em pacientes pediátricos com hiperatividade neurogênica do detrusor ou bexiga hiperativa

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um diagnóstico documentado de:

  • Hiperatividade neurogênica do detrusor (NDO), ou
  • Bexiga hiperativa idiopática (OAB) de acordo com os critérios da International Children's Continence Society (ICCS).

• Peso/altura do sujeito:

  • O indivíduo deve ter um peso corporal ≥ 20,0 kg (todas as coortes).
  • Para NDO: o sujeito não está sofrendo de desnutrição e não está gravemente acima do peso, na opinião do Investigador.
  • Para OAB: o peso e a altura do indivíduo estão dentro dos percentis normais (3º a 97º percentil) de acordo com os gráficos de crescimento dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
• O sujeito é capaz de engolir a medicação do estudo de acordo com o protocolo.

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar:
  • Claramente pré-menárquico ou no julgamento do Investigador é pré-menárquico
  • Documentado cirurgicamente estéril.
  • Ou, se houver potencial para engravidar: Concorde em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo,
  • E ter um teste de gravidez de urina negativo antes da dose Dia 1,
  • E, se heterossexualmente ativo concordar em usar consistentemente duas formas de controle de natalidade altamente eficazes, começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• As participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem estar usando uma forma altamente eficaz de contracepção que consiste em duas formas de controle de natalidade (uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo, e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
• O sujeito e o(s) pai(s)/responsável legal do sujeito concordam que o sujeito não participará de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
• O sujeito e o(s) pai(s)/responsável legal do sujeito estão dispostos e são capazes de cumprir com os requisitos do estudo e com as restrições concomitantes de medicação

Critérios de exclusão na triagem:

• Sujeito está grávida.
• O sujeito tem um histórico conhecido de prolongamento do QTc ou risco de prolongamento do QT (por exemplo, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• O indivíduo tem uma frequência de pulso anormal (média) de acordo com as faixas especificadas abaixo: idade de 5 a menos de 8 anos: < 60 bpm ou > 110 bpm; idade de 8 a menos de 12 anos: < 55 bpm ou > 100 bpm; idade de 12 a menos de 18 anos: < 50 bpm ou > 100 bpm.
• O sujeito tem qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa.
• O sujeito tem pressão arterial sistólica média maior que o percentil 95 de acordo com a idade e altura e/ou maior que 140 mmHg [National Institute of Health, 2005].
• O sujeito tem qualquer condição médica ou distúrbio clinicamente significativo ou instável que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.
• O indivíduo tem aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total maior ou igual a 1,5 vezes o LSN.
• O sujeito tem insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada (MDRD) < 30 mL/min).
• O sujeito tem qualquer outro resultado clinicamente significativo fora do intervalo de urinálise, bioquímica ou hematologia.
• O sujeito tem um histórico ou diagnóstico atual de qualquer malignidade.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a mirabegrona, outros ß3-agonistas, qualquer um dos excipientes usados ​​na formulação do comprimido OCAS ou hipersensibilidade grave anterior a qualquer medicamento.
• O sujeito atende a qualquer uma das contra-indicações ou precauções para o uso de mirabegrona, conforme mencionado no Folheto do Investigador (IB).
• O sujeito usou mirabegrona no passado (última ingestão menos de 12 dias antes do dia de referência planejado (Dia -4 ao Dia -1).

• O sujeito requer tratamento contínuo com qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos:

  • Quaisquer drogas anticolinérgicas/antimuscarínicas dentro de 5 meias-vidas antes do dia de referência planejado (Dia -4 ao Dia -1).
  • Quaisquer medicamentos que sejam substratos sensíveis do CYP2D6 com um índice terapêutico estreito (como tioridazina, flecainida, propafenona, imipramina, desipramina) e substratos sensíveis da gp-P (como digoxina, dabigatrana) dentro de 5 meias-vidas antes do dia de referência planejado ( Dia -4 ao Dia -1).
  • Quaisquer inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo CYP3A4/5 ou P-gp, incluindo remédios naturais e fitoterápicos (como itraconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, erva de São João, toranja, laranja de Sevilha) dentro de 5 meias-vidas antes do planejado dia de referência (Dia -4 ao Dia -1).
• O sujeito tem um teste de triagem de drogas urinária positivo para drogas de abuso.
• O sujeito doou sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes do Dia 1 planejado.
• O sujeito participou de outro ensaio clínico e/ou tomou um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) antes do dia de referência planejado (Dia -4 ao Dia -1).
• O(s) pai(s)/responsável(is) legal(ais) do sujeito são funcionários do Grupo Astellas, de qualquer Organização de Pesquisa Contratada (CRO) envolvida ou do local do Investigador que executa o estudo.
• O sujeito tem constipação atual e não tratada (ou impactação fecal para pacientes com NDO). Se a constipação estiver sendo tratada consistentemente no último mês, o sujeito pode ser incluído.
• O sujeito recebeu injeções de toxina botulínica intradetrusora; exceto se administrado > 4 meses antes da triagem e os sintomas reaparecerem comparáveis ​​àqueles antes das injeções de toxina botulínica.

Critérios de Exclusão No dia 1:

• O sujeito tem um teste de triagem de drogas urinária positivo para drogas de abuso.
• O sujeito tem um teste de bafômetro positivo para álcool.
• O sujeito usou mirabegrona no passado (última ingestão menos de 24 dias antes do dia de referência planejado (Dia -4 ao Dia -1).

• O sujeito requer tratamento contínuo com qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos:

  • Quaisquer anticolinérgicos/antimuscarínicos dentro de 5 meias-vidas antes da ingestão do dia de referência (Dia -4 a Dia -1).
  • Quaisquer medicamentos que sejam substratos sensíveis do CYP2D6 com um índice terapêutico estreito (como tioridazina, flecainida, propafenona, imipramina, desipramina) e substratos sensíveis da gp-P (como digoxina, dabigatrana) dentro de 5 meias-vidas antes do dia de referência (dia -4 ao Dia -1).
  • Quaisquer inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo CYP3A4/5 ou P-gp, incluindo remédios naturais e fitoterápicos (como itraconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, erva de São João) dentro de 5 meias-vidas antes do dia de referência (dia -4 a Dia 1).
• O sujeito doou sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes do Dia 1.
• Sujeito (sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar) tem um teste de gravidez urinário positivo.
• O sujeito tem uma infecção sintomática atual do trato urinário.