Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de Mirabegron OCAS (Sistema de absorción oral controlada) en sujetos pediátricos con hiperactividad del detrusor neurogénico o vejiga hiperactiva

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico documentado de:

  • Hiperactividad neurogénica del detrusor (NDO), o
  • Vejiga hiperactiva idiopática (OAB) según los criterios de la International Children's Continence Society (ICCS).

• Peso/altura del sujeto:

  • El sujeto debe tener un peso corporal de ≥ 20,0 kg (todas las cohortes).
  • Para NDO: el sujeto no sufre de desnutrición y no tiene sobrepeso severo, en opinión del Investigador.
  • Para OAB: el peso y la altura del sujeto están dentro de los percentiles normales (percentil 3 a 97) según las tablas de crecimiento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
• El sujeto puede tragar el medicamento del estudio de acuerdo con el protocolo.

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil:
  • Claramente pre-menárquico o a juicio del Investigador es pre-menárquico
  • Esterilidad quirúrgica documentada.
  • O, si está en edad fértil: Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
  • Y tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la dosis el día 1,
  • Y, si es heterosexualmente activo, acepta usar consistentemente dos formas de control de la natalidad altamente efectivas a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres deben aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando una forma de anticoncepción altamente efectiva que consiste en dos formas de control de la natalidad (una de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período de estudio, y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto y los padres/tutor legal del sujeto aceptan que el sujeto no participará en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
• El sujeto y los padres/tutores legales del sujeto están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del estudio y con las restricciones de medicamentos concomitantes.

Criterios de exclusión en la selección:

• El sujeto está embarazada.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QTc o riesgo de prolongación del intervalo QT (p. hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• El sujeto tiene una frecuencia del pulso anormal (media) de acuerdo con los rangos especificados a continuación: de 5 a menos de 8 años: < 60 lpm o > 110 lpm; de 8 a menos de 12 años: < 55 lpm o > 100 lpm; 12 años a menos de 18 años: < 50 lpm o > 100 lpm.
• El sujeto tiene cualquier anomalía ECG clínicamente significativa.
• El sujeto tiene una presión arterial sistólica media superior al percentil 95 según la edad y la altura y/o superior a 140 mmHg [Instituto Nacional de Salud, 2005].
• El sujeto tiene cualquier condición médica o trastorno clínicamente significativo o inestable que, en opinión del investigador, impide que el sujeto participe en el estudio.
• El sujeto tiene aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superior o igual a 2 veces el límite superior normal (ULN) o bilirrubina total superior o igual a 1,5 veces el LSN.
• El sujeto tiene insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada (MDRD) < 30 ml/min).
• El sujeto tiene cualquier otro resultado clínicamente significativo fuera del rango de análisis de orina, bioquímica o hematología.
• El sujeto tiene antecedentes o diagnóstico actual de cualquier malignidad.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a mirabegron, otros agonistas ß3, cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación de tabletas de OCAS o hipersensibilidad severa previa a cualquier fármaco.
• El sujeto cumple con alguna de las contraindicaciones o precauciones para el uso de mirabegron mencionadas en el Folleto del investigador (IB).
• El sujeto ha usado mirabegron en el pasado (última toma menos de 12 días antes del día de referencia planificado (Día -4 a Día -1).

• El sujeto requiere tratamiento continuo con cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:

  • Cualquier fármaco anticolinérgico/antimuscarínico dentro de las 5 semividas anteriores al día de referencia planificado (Día -4 a Día -1).
  • Cualquier fármaco que sea sustrato CYP2D6 sensible con un índice terapéutico estrecho (como tioridazina, flecainida, propafenona, imipramina, desipramina) y sustrato sensible de la gp-P (como digoxina, dabigatrán) dentro de las 5 semividas anteriores al día de referencia planificado ( Día -4 al Día -1).
  • Cualquier inhibidor o inductor moderado o fuerte del citocromo CYP3A4/5 o P-gp, incluidos los remedios naturales y herbales (como itraconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan, toronja, naranja de Sevilla) dentro de las 5 semividas antes de la planeada día de referencia (Día -4 a Día -1).
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva para drogas de abuso.
• El sujeto donó sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 planificado.
• El sujeto ha participado en otro ensayo clínico y/o ha tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) antes del día de referencia planificado (Día -4 a Día -1).
• El(los) padre(s)/tutor(es) legal(es) del sujeto es un empleado del Grupo Astellas, cualquier Organización de Investigación por Contrato (CRO) involucrada o el sitio del Investigador que ejecuta el estudio.
• El sujeto tiene estreñimiento actual no tratado (o impactación fecal para pacientes con NDO). Si el estreñimiento se ha tratado de manera consistente durante el último mes, se puede incluir al sujeto.
• Al sujeto se le han administrado inyecciones de toxina botulínica intradetrusor; excepto si se administró > 4 meses antes de la selección y los síntomas reaparecieron comparables a los que se presentaban antes de las inyecciones de toxina botulínica.

Criterios de exclusión En el día 1:

• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva para drogas de abuso.
• El sujeto tiene una prueba de alcohol en aliento positiva.
• El sujeto ha usado mirabegron en el pasado (última toma menos de 24 días antes del día de referencia planificado (Día -4 a Día -1).

• El sujeto requiere tratamiento continuo con cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:

  • Cualquier anticolinérgico/antimuscarínico dentro de las 5 semividas anteriores a la ingesta del día de referencia (Día -4 a Día -1).
  • Cualquier fármaco que sea sustrato CYP2D6 sensible con un índice terapéutico estrecho (como tioridazina, flecainida, propafenona, imipramina, desipramina) y sustrato sensible de la gp-P (como digoxina, dabigatrán) dentro de las 5 semividas anteriores al día de referencia (Día -4 al Día -1).
  • Cualquier inhibidor o inductor moderado o fuerte del citocromo CYP3A4/5 o P-gp, incluidos remedios naturales y herbales (como itraconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan) dentro de las 5 semividas anteriores al día de referencia (Día -4 a Día 1).
• El sujeto donó sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
• El sujeto (mujeres en edad fértil) tiene una prueba de embarazo en orina positiva.
• El sujeto tiene una infección del tracto urinario sintomática actual.