Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję Mirabegronu OCAS (doustny system kontrolowanego wchłaniania) u dzieci i młodzieży z neurogenną nadreaktywnością wypieracza lub pęcherzem nadreaktywnym

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma udokumentowaną diagnozę:

  • Neurogenna nadaktywność wypieracza (NDO) lub
  • Idiopatyczny pęcherz nadreaktywny (OAB) według kryteriów International Children's Continence Society (ICCS).

• Waga/wzrost podmiotu:

  • Pacjent powinien mieć masę ciała ≥ 20,0 kg (wszystkie kohorty).
  • Dla KCMNN: badany nie cierpi na niedożywienie i nie ma znacznej nadwagi, w opinii Badacza.
  • W przypadku OAB: waga i wzrost pacjenta mieszczą się w normalnych percentylach (od 3 do 97 percentyla) zgodnie z wykresami wzrostu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).
• Badany jest w stanie połknąć badany lek zgodnie z protokołem.

• Kobieta musi albo:

  • Być w wieku rozrodczym:
  • Wyraźnie przedmiesiączkowy lub w ocenie Badacza jest przedmenarchalny
  • Udokumentowana sterylność chirurgiczna.
  • Lub, jeśli są w wieku rozrodczym: zgodzą się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku,
  • I mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem dawki 1. dnia,
  • A jeśli osoby aktywne heteroseksualnie zgodzą się na konsekwentne stosowanie dwóch form wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej i jego małżonka/partnerka w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania, oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po podaniu badanego leku.
• Uczestnik i rodzic/rodzice/opiekunowie prawni uczestnika zgadzają się, że uczestnik nie będzie uczestniczył w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.
• Uczestnik i rodzic/rodzice/opiekun prawny uczestnika chcą i są w stanie spełnić wymagania dotyczące badania oraz towarzyszące mu ograniczenia dotyczące leków

Kryteria wykluczenia podczas badania przesiewowego:

• Obiekt jest w ciąży.
• Pacjent ma znaną historię wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
• Osoba ma nieprawidłowe (średnie) tętno w zakresach określonych poniżej: wiek od 5 do mniej niż 8 lat: < 60 uderzeń na minutę lub > 110 uderzeń na minutę; wiek od 8 do mniej niż 12 lat: < 55 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę; wiek od 12 do mniej niż 18 lat: < 50 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę.
• Podmiot ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Pacjent ma średnie skurczowe ciśnienie krwi większe niż 95 percentyl w zależności od wieku i wzrostu i/lub większe niż 140 mmHg [National Institute of Health, 2005].
• Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie lub niestabilne schorzenie lub zaburzenie medyczne, które w opinii Badacza wyklucza uczestnika z udziału w badaniu.
• Pacjent ma aminotransferazę asparaginianową (AST) lub aminotransferazę alaninową (ALT) co najmniej 2-krotność górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej co najmniej 1,5-krotności GGN.
• Pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (MDRD) < 30 ml/min).
• Podmiot ma jakiekolwiek inne klinicznie istotne poza zakresem wyniki analizy moczu, biochemii lub hematologii.
• Podmiot ma historię lub aktualną diagnozę jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
• Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na mirabegron, innych β3-agonistów, którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w postaci tabletki OCAS lub wcześniejszą ciężką nadwrażliwość na jakikolwiek lek.
• Podmiot spełnia jakiekolwiek przeciwwskazania lub środki ostrożności dotyczące stosowania mirabegronu wymienione w Broszurze Badacza (IB).
• Pacjent stosował mirabegron w przeszłości (ostatnie przyjęcie mniej niż 12 dni przed planowanym dniem referencyjnym (od dnia -4 do dnia -1).

• Podmiot wymaga ciągłego leczenia jednym z następujących zabronionych leków:

  • Wszelkie leki antycholinergiczne/przeciwmuskarynowe w ciągu 5 okresów półtrwania przed planowanym dniem referencyjnym (od dnia -4 do dnia -1).
  • Wszelkie leki będące wrażliwymi substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak tiorydazyna, flekainid, propafenon, imipramina, dezypramina) oraz wrażliwymi substratami P-gp (takie jak digoksyna, dabigatran) w ciągu 5 okresów półtrwania przed planowanym dniem referencyjnym ( od dnia -4 do dnia -1).
  • Jakiekolwiek umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory cytochromu CYP3A4/5 lub P-gp, w tym leki naturalne i ziołowe (takie jak itrakonazol, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, ziele dziurawca, grejpfrut, pomarańcza sewilska) w ciągu 5 okresów półtrwania przed planowanym dnia referencyjnego (od dnia -4 do dnia -1).
• Podmiot ma pozytywny wynik testu przesiewowego moczu na obecność narkotyków.
• Pacjent oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed planowanym Dniem 1.
• Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym i/lub przyjmował badany lek w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed planowanym dniem referencyjnym (od dnia -4 do dnia -1).
• Rodzic (rodzice)/opiekun prawny podmiotu jest pracownikiem Grupy Astellas, dowolnej zaangażowanej Organizacji Badań Kontraktowych (CRO) lub ośrodka badawczego przeprowadzającego badanie.
• Podmiot ma obecne, nieleczone zaparcia (lub zatrzymanie kału w przypadku pacjentów z NDO). Jeśli zaparcie jest konsekwentnie leczone przez ostatni miesiąc, pacjent może zostać włączony.
• Osobnik otrzymał zastrzyki z toksyny botulinowej do wypieracza; chyba że podano > 4 miesiące przed badaniem przesiewowym i objawy powróciły, porównywalne do tych przed wstrzyknięciem toksyny botulinowej.

Kryteria wykluczenia W dniu 1:

• Podmiot ma pozytywny wynik testu przesiewowego moczu na obecność narkotyków.
• Podmiot ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
• Pacjent stosował mirabegron w przeszłości (ostatnie przyjęcie mniej niż 24 dni przed planowanym dniem referencyjnym (od dnia -4 do dnia -1).

• Podmiot wymaga ciągłego leczenia jednym z następujących zabronionych leków:

  • Jakiekolwiek leki antycholinergiczne/przeciwmuskarynowe w ciągu 5 okresów półtrwania przed przyjęciem w dniu referencyjnym (od dnia -4 do dnia -1).
  • Wszelkie leki będące wrażliwymi substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak tiorydazyna, flekainid, propafenon, imipramina, dezypramina) i wrażliwymi substratami P-gp (takie jak digoksyna, dabigatran) w ciągu 5 okresów półtrwania przed dniem referencyjnym (dzień -4 do Dnia -1).
  • Jakiekolwiek umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory cytochromu CYP3A4/5 lub P-gp, w tym leki naturalne i ziołowe (takie jak itrakonazol, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, ziele dziurawca) w okresie 5 okresów półtrwania przed dniem odniesienia (od dnia -4 do Dzień 1).
• Pacjent oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1.
• Tester (kobiety w wieku rozrodczym) ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu.
• Podmiot ma obecnie objawową infekcję dróg moczowych.