Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Mirabegron OCAS (oraal gecontroleerd absorptiesysteem) bij pediatrische proefpersonen met neurogene detrusoroveractiviteit of overactieve blaas

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose van:

  • Neurogene detrusoroveractiviteit (NDO), of
  • Idiopathische overactieve blaas (OAB) volgens de criteria van de International Children's Continence Society (ICCS).

• Gewicht/lengte van het onderwerp:

  • Proefpersoon moet een lichaamsgewicht hebben van ≥ 20,0 kg (alle cohorten).
  • Voor NDO: proefpersoon lijdt niet aan ondervoeding en heeft geen ernstig overgewicht, naar het oordeel van de Onderzoeker.
  • Voor OAB: het gewicht en de lengte van de proefpersoon vallen binnen de normale percentielen (3e tot 97e percentiel) volgens de groeigrafieken van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• De proefpersoon kan de onderzoeksmedicatie slikken volgens het protocol.

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn:
  • Duidelijk pre-menarchaal of naar het oordeel van de onderzoeker pre-menarchaal
  • Gedocumenteerd chirurgisch steriel.
  • Of, indien u zwanger kunt worden: ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
  • En een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben vóór de dosis Dag 1,
  • En als heteroseksueel actief ermee instemt om consequent twee vormen van zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, beginnend bij de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersoon en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken die bestaat uit twee vormen van anticonceptie (waarvan er één een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
• De proefpersoon en de ouder(s)/wettelijke voogd van de proefpersoon komen overeen dat de proefpersoon tijdens de behandeling niet zal deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek.
• De proefpersoon en de ouder(s)/wettelijke voogd van de proefpersoon zijn bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten en de bijbehorende medicatiebeperkingen

Uitsluitingscriteria bij screening:

• Onderwerp is zwanger.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of risico op QT-verlenging (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
• Proefpersoon heeft een abnormale (gemiddelde) polsfrequentie volgens de hieronder gespecificeerde bereiken: leeftijd 5 tot jonger dan 8 jaar: < 60 slagen per minuut of > 110 slagen per minuut; leeftijd 8 tot jonger dan 12 jaar: < 55 bpm of > 100 bpm; leeftijd 12 tot jonger dan 18 jaar: < 50 bpm of > 100 bpm.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante ECG-afwijking.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde systolische bloeddruk hoger dan het 95e percentiel volgens leeftijd en lengte en/of hoger dan 140 mmHg [National Institute of Health, 2005].
• De proefpersoon heeft een klinisch significante of onstabiele medische aandoening of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 maal de ULN.
• Proefpersoon heeft een ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (MDRD) < 30 ml/min).
• Proefpersoon heeft andere klinisch significante uitslagen van urineonderzoek, biochemie of hematologie die buiten bereik liggen.
• Onderwerp heeft een geschiedenis of huidige diagnose van een maligniteit.
• De patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor mirabegron, andere ß3-agonisten, een van de hulpstoffen die in de OCAS-tabletformulering worden gebruikt of eerdere ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel.
• Proefpersoon voldoet aan een van de contra-indicaties of voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van mirabegron zoals vermeld in de Investigator's Brochure (IB).
• Proefpersoon heeft in het verleden mirabegron gebruikt (laatste inname minder dan 12 dagen vóór de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).

• Onderwerp vereist voortdurende behandeling met een van de volgende verboden medicijnen:

  • Alle anticholinergica/antimuscarinica binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).
  • Geneesmiddelen die gevoelige CYP2D6-substraten zijn met een smalle therapeutische index (zoals thioridazine, flecaïnide, propafenon, imipramine, desipramine) en gevoelige P-gp-substraten (zoals digoxine, dabigatran) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de geplande referentiedag ( Dag -4 tot Dag -1).
  • Alle matige of sterke cytochroom CYP3A4/5- of P-gp-remmers of -inductoren, inclusief natuurlijke en kruidengeneesmiddelen (zoals itraconazol, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, sint-janskruid, grapefruit, Sevilla-sinaasappel) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).
• Onderwerp heeft een positieve urinaire drugsscreentest voor misbruik van drugs.
• Proefpersoon heeft bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 3 maanden voorafgaand aan geplande dag 1.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of heeft een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).
• De ouder(s)/wettelijke voogd van de proefpersoon is een werknemer van de Astellas Group, een betrokken contractonderzoeksorganisatie (CRO) of de locatie van de onderzoeker die het onderzoek uitvoert.
• Proefpersoon heeft huidige, onbehandelde constipatie (of fecale impactie voor NDO-patiënten). Als de constipatie de afgelopen maand consequent is behandeld, kan het onderwerp worden opgenomen.
• De patiënt heeft intradetrusor botulinumtoxine-injecties gekregen; behalve indien gegeven > 4 maanden voorafgaand aan de screening en symptomen terugkwamen die vergelijkbaar waren met die vóór botulinumtoxine-injecties.

Uitsluitingscriteria Op dag 1:

• Onderwerp heeft een positieve urinaire drugsscreentest voor misbruik van drugs.
• Proefpersoon heeft een positieve ademtest voor alcohol.
• Proefpersoon heeft in het verleden mirabegron gebruikt (laatste inname minder dan 24 dagen vóór de geplande referentiedag (dag -4 tot dag -1).

• Onderwerp vereist voortdurende behandeling met een van de volgende verboden medicijnen:

  • Alle anticholinergica/antimuscarinica binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inname van de referentiedag (dag -4 tot dag -1).
  • Geneesmiddelen die gevoelige CYP2D6-substraten zijn met een smalle therapeutische index (zoals thioridazine, flecaïnide, propafenon, imipramine, desipramine) en gevoelige P-gp-substraten (zoals digoxine, dabigatran) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de referentiedag (dag -4 tot Dag -1).
  • Alle matige of sterke cytochroom CYP3A4/5- of P-gp-remmers of -inductoren, waaronder natuurlijke en kruidenremedies (zoals itraconazol, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, sint-janskruid) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de referentiedag (dag -4 tot Dag 1).
• Proefpersoon heeft bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1.
• Proefpersoon (vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd) heeft een positieve urinaire zwangerschapstest.
• Proefpersoon heeft momenteel een symptomatische urineweginfectie.