一项评估 Mirabegron OCAS（口服控制吸收系统）在神经源性逼尿肌过度活跃或膀胱过度活跃儿科受试者中的药代动力学、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 受试者有以下诊断记录：

  • 神经源性逼尿肌过度活跃 (NDO)，或
  • 根据国际儿童尿失禁协会 (ICCS) 标准的特发性膀胱过度活动症 (OAB)。

• 受试者的体重/身高：

  • 受试者的体重应≥ 20.0 公斤（所有队列）。
  • 对于 NDO：调查员认为，受试者没有营养不良，也没有严重超重。
  • 对于 OAB：根据疾病控制和预防中心 (CDC) 生长图表，受试者的体重和身高在正常百分位数（第 3 到第 97 个百分位数）内。
• 受试者能够按照方案吞服研究药物。

• 女性受试者必须：

  • 具有非生育潜力：
  • 明显月经前或研究者判断为月经前
  • 记录在案的手术无菌。
  • 或者，如果有生育能力：同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 28 天内不尝试怀孕，
  • 并且在第 1 天给药前尿妊娠试验呈阴性，
  • 并且，如果异性恋活跃者同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天持续使用两种高效的节育形式。
• 女性受试者必须同意从筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须使用一种高效的避孕方式，包括两种避孕方式（其中一种必须是屏障方法）从筛选开始并在整个研究期间持续进行，并且在最后一次研究药物给药后持续 28 天。
• 从筛选开始到整个研究期间，以及研究药物给药后 90 天内，男性受试者不得捐献精子。
• 受试者和受试者的父母/法定监护人同意受试者在治疗期间不会参加另一项干预研究。
• 受试者和受试者的父母/法定监护人愿意并能够遵守研究要求和伴随的药物限制

筛选排除标准：

• 对象怀孕了。
• 受试者有已知的 QTc 延长史或 QT 延长风险（例如 低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
• 根据以下指定的范围，受试者的脉搏率异常（平均）： 5 岁至 8 岁以下：< 60 bpm 或 > 110 bpm； 8 岁至 12 岁以下：< 55 bpm 或 > 100 bpm； 12 岁至 18 岁以下：< 50 bpm 或 > 100 bpm。
• 受试者有任何临床上显着的心电图异常。
• 根据年龄和身高，受试者的平均收缩压大于第 95 个百分位数和/或大于 140 mmHg [美国国立卫生研究院，2005 年]。
• 受试者有任何临床上显着或不稳定的医疗状况或病症，研究者认为这些状况或疾病会阻止受试者参加研究。
• 受试者的天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于或等于正常上限 (ULN) 的 2 倍，或总胆红素大于或等于 ULN 的 1.5 倍。
• 受试者有严重的肾功能损害（估计肾小球滤过率 (MDRD) < 30 mL/min）。
• 受试者有任何其他具有临床意义的尿液分析、生物化学或血液学结果超出范围。
• 受试者有任何恶性肿瘤的病史或当前诊断。
• 受试者已知或怀疑对米拉贝隆、其他 ß3-激动剂、OCAS 片剂配方中使用的任何赋形剂过敏，或之前对任何药物严重过敏。
• 受试者符合研究者手册 (IB) 中提到的使用米拉贝隆的任何禁忌症或注意事项。
• 受试者过去曾使用过米拉贝隆（最后一次摄入比计划参考日（第 -4 天至第 -1 天）早不到 12 天。

• 受试者需要使用以下任何违禁药物进行持续治疗：

  • 在计划参考日（第 -4 天至第 -1 天）之前的 5 个半衰期内的任何抗胆碱能/抗毒蕈碱药物。
  • 在计划参考日之前 5 个半衰期内的任何具有窄治疗指数的敏感 CYP2D6 底物（如硫利达嗪、氟卡尼、普罗帕酮、丙咪嗪、地昔帕明）和敏感 P-gp 底物（如地高辛、达比加群）的药物（第 -4 天到第 -1 天）。
  • 任何中度或强细胞色素 CYP3A4/5 或 P-gp 抑制剂或诱导剂，包括天然和草药（如伊曲康唑、利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草、葡萄柚、塞维利亚橙）在计划的 5 个半衰期之前参考日（第 -4 天到第 -1 天）。
• 受试者的滥用药物尿液药物筛查试验呈阳性。
• 受试者在计划的第 1 天之前的 3 个月内献血或献血。
• 受试者在计划参考日（第 -4 天至第 -1 天）之前的 30 天内（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）参加了另一项临床试验和/或服用了研究药物。
• 受试者的父母/法定监护人是 Astellas Group、任何涉及的合同研究组织 (CRO) 或执行研究的研究者站点的雇员。
• 受试者目前有未治疗的便秘（或 NDO 患者的粪便嵌塞）。 如果便秘在上个月一直得到治疗，则可以包括该主题。
• 受试者已接受逼尿肌内肉毒杆菌毒素注射；除非在筛选前 > 4 个月给药并且症状再次出现，与肉毒杆菌毒素注射前相当。

第 1 天的排除标准：

• 受试者的滥用药物尿液药物筛查试验呈阳性。
• 受试者的酒精呼气测试呈阳性。
• 受试者过去曾使用过米拉贝隆（最后一次服用距离计划参考日（第 -4 天至第 -1 天）前不到 24 天。

• 受试者需要使用以下任何违禁药物进行持续治疗：

  • 在参考日（第 -4 天至第 -1 天）摄入前 5 个半衰期内的任何抗胆碱能药/抗毒蕈碱药。
  • 参考日（日）前 5 个半衰期内具有窄治疗指数的敏感 CYP2D6 底物（如硫利达嗪、氟卡尼、普罗帕酮、丙咪嗪、地昔帕明）和敏感 P-gp 底物（如地高辛、达比加群）的任何药物-4 至第 -1 天）。
  • 在参考日（第 -4 天至第-1天）。
• 受试者在第 1 天之前的 3 个月内献血或献血。
• 受试者（有生育能力的女性受试者）的尿妊娠试验呈阳性。
• 受试者目前有症状性尿路感染。