Tutkimus Mirabegron OCAS:n (Oral Controlled Absorption System) farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus tai yliaktiivinen virtsarakko

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on dokumentoitu diagnoosi:

  • Neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus (NDO) tai
  • Idiopaattinen yliaktiivinen rakko (OAB) Kansainvälisen lasten pidätyskyvyttömyysyhdistyksen (ICCS) kriteerien mukaan.

• Kohteen paino/pituus:

  • Koehenkilön painon tulee olla ≥ 20,0 kg (kaikki kohortit).
  • NDO:lle: tutkittava ei kärsi aliravitsemuksesta eikä ole vakavasti ylipainoinen tutkijan mielestä.
  • OAB:n koehenkilön paino ja pituus ovat normaaleissa prosenttipisteissä (3.–97. prosenttipiste) Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kasvukaavioiden mukaan.
• Koehenkilö pystyy nielemään tutkimuslääkkeen protokollan mukaisesti.

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Ole lapseton:
  • Selvästi esimenarkaalinen tai Tutkijan arvion mukaan se on premenarkaalinen
  • Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi.
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostut siihen, että et yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen,
  • Ja sinulla on negatiivinen virtsan raskaustesti ennen annosta, päivä 1,
  • Ja jos heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostuu käyttämään jatkuvasti kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisten on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön ja hänen naispuolisen puolisonsa/kumppaninsa, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisystä (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkuen koko tutkimusjakson ajan, ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Koehenkilön ja tutkittavan vanhemmat/laillinen huoltaja sopivat, että koehenkilö ei osallistu toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
• Tutkittavan ja tutkittavan vanhemmat/huoltaja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan opintovaatimuksia ja niihin liittyviä lääkitysrajoituksia

Poissulkemiskriteerit seulonnassa:

• Kohde on raskaana.
• Potilaalla on tiedossa QTc-ajan pidentymistä tai QT-ajan pidentymisen riski (esim. hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
• Potilaalla on epänormaali (keskimääräinen) pulssitaajuus alla määriteltyjen vaihteluvälien mukaisesti: ikä 5 - alle 8 vuotta: < 60 bpm tai > 110 bpm; ikä 8 - alle 12 vuotta: < 55 bpm tai > 100 bpm; ikä 12 - alle 18 vuotta: < 50 bpm tai > 100 bpm.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama.
• Tutkittavan keskimääräinen systolinen verenpaine on suurempi kuin 95. persentiili iän ja pituuden mukaan ja/tai yli 140 mmHg [Terveyslaitos, 2005].
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tila tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää tutkittavan osallistumasta tutkimukseen.
• Potilaan aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN.
• Potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (MDRD) < 30 ml/min).
• Koehenkilöllä on muita kliinisesti merkittäviä virtsan, biokemian tai hematologian tulokset vaihteluvälin ulkopuolella.
• Koehenkilöllä on anamneesi tai nykyinen diagnoosi mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain.
• Potilaalla on tiedetty tai epäilty yliherkkyyttä mirabegronille, muille ß3-agonisteille, jollekin OCAS-tablettimuodossa käytetylle apuaineelle tai aiempi vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle.
• Tutkittava täyttää kaikki mirabegronin käytön vasta-aiheet tai varotoimet, jotka mainitaan tutkijan esitteessä (IB).
• Koehenkilö on käyttänyt mirabegronia aiemmin (viimeinen otto alle 12 päivää ennen suunniteltua viitepäivää (päivä -4 - päivä -1).

• Potilas vaatii jatkuvaa hoitoa jollakin seuraavista kielletyistä lääkkeistä:

  • Kaikki antikolinergiset/antimuskariinilääkkeet 5 puoliintumisajan sisällä ennen suunniteltua vertailupäivää (päivä -4 - päivä -1).
  • Kaikki lääkkeet, jotka ovat herkkiä CYP2D6-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten tioridatsiini, flekainidi, propafenoni, imipramiini, desipramiini) ja herkkiä P-gp-substraatteja (kuten digoksiini, dabigatraani) 5 puoliintumisajan sisällä ennen suunniteltua viitepäivää ( Päivä -4 - Päivä -1).
  • Kaikki kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi-CYP3A4/5- tai P-gp:n estäjät tai induktorit, mukaan lukien luonnolliset ja rohdosvalmisteet (kuten itrakonatsoli, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, mäkikuisma, greippi, Sevillan appelsiini) 5 puoliintumisajan sisällä ennen suunniteltua viitepäivä (päivä -4 - päivä -1).
• Tutkittavalla on positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti huumeiden väärinkäytön varalta.
• Potilas luovutti verta tai verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua päivää 1.
• Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen ja/tai ottanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä (tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen suunniteltua vertailupäivää (päivä -4 - päivä -1).
• Tutkittavan vanhemmat/laillinen huoltaja on Astellas-konsernin, minkä tahansa asiaan liittyvän sopimustutkimusorganisaation (CRO) tai tutkimuksen suorittavan tutkijasivuston työntekijä.
• Tutkittavalla on nykyinen, hoitamaton ummetus (tai ulosteen tukkeuma NDO-potilailla). Jos ummetusta hoidetaan jatkuvasti viimeisen kuukauden ajan, aihe voidaan ottaa mukaan.
• Kohdeelle on annettu intradetrusorin botuliinitoksiini-injektiot; paitsi jos se annettiin > 4 kuukautta ennen seulontaa ja oireet ilmaantuivat uudelleen verrattavissa oleviin ennen botuliinitoksiini-injektioita.

Poissulkemiskriteerit päivänä 1:

• Tutkittavalla on positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti huumeiden väärinkäytön varalta.
• Tutkittavalla on positiivinen alkoholin hengitystesti.
• Koehenkilö on käyttänyt mirabegronia aiemmin (viimeinen otto alle 24 päivää ennen suunniteltua viitepäivää (päivä -4 - päivä -1).

• Potilas vaatii jatkuvaa hoitoa jollakin seuraavista kielletyistä lääkkeistä:

  • Kaikki antikolinergiset lääkkeet/antimuskariinit 5 puoliintumisajan sisällä ennen vertailupäivää (päivä -4 - päivä -1).
  • Kaikki lääkkeet, jotka ovat herkkiä CYP2D6-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten tioridatsiini, flekainidi, propafenoni, imipramiini, desipramiini) ja herkkiä P-gp-substraatteja (kuten digoksiini, dabigatraani) viiden puoliintumisajan sisällä ennen vertailupäivää (päivä) -4 päivään -1).
  • Kaikki kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi-CYP3A4/5- tai P-gp:n estäjät tai induktorit, mukaan lukien luonnolliset ja yrttilääkkeet (kuten itrakonatsoli, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, mäkikuisma) viiden puoliintumisajan sisällä ennen vertailupäivää (päivä -4-4. Päivä 1).
• Potilas luovutti verta tai verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
• Koehenkilöllä (hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt) on positiivinen virtsaraskaustesti.
• Potilaalla on tällä hetkellä oireinen virtsatietulehdus.