Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости мирабегрона OCAS (пероральной контролируемой абсорбции) у детей с нейрогенной гиперактивностью детрузора или гиперактивностью мочевого пузыря

Критерии включения:

• Субъект имеет задокументированный диагноз:

  • Нейрогенная гиперактивность детрузора (НДО), или
  • Идиопатический гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) по критериям Международного детского общества удержания мочи (ICCS).

• Вес/рост субъекта:

  • Субъект должен иметь массу тела ≥ 20,0 кг (все когорты).
  • Для NDO: субъект не страдает от недоедания и, по мнению исследователя, не имеет избыточного веса.
  • Для OAB: вес и рост субъекта находятся в пределах нормальных процентилей (от 3-го до 97-го процентиля) в соответствии с диаграммами роста Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
• Субъект может проглотить исследуемое лекарство в соответствии с протоколом.

• Субъект женского пола должен либо:

  • Быть недетородным потенциалом:
  • Явно пременархальный или, по мнению исследователя, пременархальный
  • Документально подтверждена хирургическая стерильность.
  • Или, если у вас есть детородный потенциал: согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата,
  • И иметь отрицательный тест мочи на беременность перед дозой в День 1,
  • И, если гетеросексуально активны, соглашаются последовательно использовать две формы высокоэффективной формы контроля над рождаемостью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после окончательного введения исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола должны согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола и его супруга/партнерша, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования, и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
• Субъект и его родитель (родители)/законный опекун соглашаются с тем, что субъект не будет участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
• Субъект и его родитель (родители)/законный опекун желают и могут соблюдать требования исследования и ограничения на сопутствующие лекарства.

Критерии исключения при скрининге:

• Субъект беременна.
• Субъект имеет известную историю удлинения интервала QTc или риск удлинения интервала QT (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Субъект имеет аномальную (среднюю) частоту пульса в соответствии с диапазонами, указанными ниже: возраст от 5 до 8 лет: < 60 ударов в минуту или > 110 ударов в минуту; возраст от 8 до 12 лет: < 55 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту; возраст от 12 до 18 лет: < 50 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту.
• У субъекта имеются любые клинически значимые отклонения на ЭКГ.
• У субъекта среднее систолическое кровяное давление выше 95-го процентиля в зависимости от возраста и роста и/или выше 140 мм рт.ст. [Национальный институт здоровья, 2005].
• Субъект имеет любое клинически значимое или нестабильное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, исключает участие субъекта в исследовании.
• У субъекта аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше или равна 2-кратной верхней границе нормы (ВГН) или общий билирубин выше или равен 1,5-кратной ВГН.
• У субъекта тяжелая почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации (MDRD) < 30 мл/мин).
• У субъекта есть любые другие клинически значимые результаты анализа мочи, биохимии или гематологии, выходящие за пределы допустимого диапазона.
• Субъект имеет в анамнезе или текущий диагноз любого злокачественного новообразования.
• Субъект знает или подозревает гиперчувствительность к мирабегрону, другим β3-агонистам, любому из вспомогательных веществ, используемых в таблетированной форме OCAS, или предшествующую тяжелую гиперчувствительность к любому лекарственному средству.
• Субъект соответствует всем противопоказаниям или мерам предосторожности при использовании мирабегрона, как указано в Брошюре исследователя (IB).
• Субъект принимал мирабегрон в прошлом (последний прием менее чем за 12 дней до запланированного контрольного дня (день -4 - день -1).

• Субъекту требуется постоянное лечение одним из следующих запрещенных препаратов:

  • Любые антихолинергические/антимускариновые препараты в течение 5 периодов полувыведения до запланированного контрольного дня (день-4 до дня-1).
  • Любые препараты, которые являются чувствительными субстратами CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (такие как тиоридазин, флекаинид, пропафенон, имипрамин, дезипрамин) и чувствительными субстратами P-gp (такими как дигоксин, дабигатран) в течение 5 периодов полувыведения до запланированного контрольного дня. День -4 до День -1).
  • Любые умеренные или сильные ингибиторы или индукторы цитохрома CYP3A4/5 или P-gp, включая природные и растительные лекарственные средства (такие как итраконазол, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой продырявленный, грейпфрут, севильский апельсин) в течение 5 периодов полувыведения до запланированного контрольный день (с дня -4 до дня -1).
• Субъект имеет положительный скрининговый тест мочи на наркотики, вызывающие зависимость.
• Субъект сдал кровь или продукты крови в течение 3 месяцев до запланированного дня 1.
• Субъект участвовал в другом клиническом испытании и/или принимал исследуемый препарат в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до запланированного контрольного дня (день-4 до дня-1).
• Родитель(и)/законный опекун субъекта является сотрудником Astellas Group, любой участвующей контрактной исследовательской организации (CRO) или исследовательского центра, проводящего исследование.
• Субъект страдает текущим нелеченным запором (или каловым застоем для пациентов с НДО). Если запор последовательно лечится в течение последнего месяца, этот субъект может быть включен.
• Субъекту вводили интрадетрузорные инъекции ботулинического токсина; за исключением случаев, когда препарат вводили более чем за 4 месяца до скрининга, и симптомы снова появились, сопоставимые с таковыми до инъекций ботулинического токсина.

Критерии исключения В день 1:

• Субъект имеет положительный скрининговый тест мочи на наркотики, вызывающие зависимость.
• У субъекта положительный тест на алкоголь.
• Субъект принимал мирабегрон в прошлом (последний прием менее чем за 24 дня до запланированного контрольного дня (день -4 - день -1).

• Субъекту требуется постоянное лечение одним из следующих запрещенных препаратов:

  • Любые антихолинергические/антимускариновые препараты в течение 5 периодов полувыведения до приема контрольного дня (день-4 до дня-1).
  • Любые препараты, которые являются чувствительными субстратами CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (такие как тиоридазин, флекаинид, пропафенон, имипрамин, дезипрамин) и чувствительными субстратами P-gp (такими как дигоксин, дабигатран) в течение 5 периодов полувыведения до контрольного дня (день -4 до дня -1).
  • Любые умеренные или сильные ингибиторы или индукторы цитохрома CYP3A4/5 или P-gp, включая природные и растительные лекарственные средства (такие как итраконазол, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой продырявленный) в течение 5 периодов полувыведения до контрольного дня (день от -4 до 1 день).
• Субъект сдал кровь или продукты крови в течение 3 месяцев до дня 1.
• Субъект (женщины детородного возраста) имеет положительный тест мочи на беременность.
• У субъекта текущая симптоматическая инфекция мочевыводящих путей.