En studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til Mirabegron OCAS (Oral Controlled Absorption System) hos pediatriske personer med nevrogen detrusor-overaktivitet eller overaktiv blære

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har en dokumentert diagnose av:

  • Nevrogen detrusor overaktivitet (NDO), eller
  • Idiopatisk overaktiv blære (OAB) i henhold til International Children's Continence Society (ICCS) kriterier.

• Emnets vekt/høyde:

  • Forsøkspersonen bør ha en kroppsvekt på ≥ 20,0 kg (alle kohorter).
  • For NDO: forsøkspersonen lider ikke av underernæring og er ikke alvorlig overvektig, etter etterforskerens oppfatning.
  • For OAB: forsøkspersonens vekt og høyde er innenfor de normale persentilene (3. til 97. persentil) i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vekstdiagrammer.
• Forsøkspersonen er i stand til å svelge studiemedisinen i samsvar med protokollen.

• Kvinnelig emne må enten:

  • Være av ikke-fertil potensial:
  • Klart premenarkalsk eller etter etterforskerens vurdering er premenarkalsk
  • Dokumentert kirurgisk steril.
  • Eller, hvis du er i fertil alder: godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet,
  • Og har en negativ uringraviditetstest før dose dag 1,
  • Og hvis heteroseksuelt aktive samtykker i å konsekvent bruke to former for svært effektiv prevensjon fra screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Mannlig forsøksperson og deres kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsform bestående av to former for prevensjon (hvorav den ene må være en barrieremetode) som starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 90 dager etter administrering av studiemedisin.
• Forsøkspersonen og forsøkspersonens foreldre/verge samtykker i at forsøkspersonen ikke vil delta i en annen intervensjonsstudie mens han er i behandling.
• Forsøkspersonen og forsøkspersonens foreldre/verge er villige og i stand til å overholde studiekravene og de samtidige medisineringsrestriksjonene

Ekskluderingskriterier ved screening:

• Personen er gravid.
• Personen har en kjent historie med QTc-forlengelse eller risiko for QT-forlengelse (f. hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Personen har en unormal (gjennomsnittlig) puls i henhold til områdene spesifisert nedenfor: alder 5 til under 8 år: < 60 bpm eller > 110 bpm; alder 8 til under 12 år: < 55 bpm eller > 100 bpm; alder 12 til under 18 år: < 50 bpm eller > 100 bpm.
• Personen har en klinisk signifikant EKG-avvik.
• Personen har gjennomsnittlig systolisk blodtrykk høyere enn 95. persentilen i henhold til alder og høyde og/eller større enn 140 mmHg [National Institute of Health, 2005].
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker forsøkspersonen fra å delta i studien.
• Personen har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin større enn eller lik 1,5 ganger ULN.
• Personen har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (MDRD) < 30 ml/min).
• Personen har andre klinisk signifikante resultater utenfor rekkevidde av urinanalyse, biokjemi eller hematologi.
• Personen har en historie eller nåværende diagnose av en malignitet.
• Pasienten har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor mirabegron, andre ß3-agonister, noen av hjelpestoffene brukt i OCAS tablettformuleringen eller tidligere alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel.
• Subjektet oppfyller noen av kontraindikasjonene eller forholdsreglene for bruk av mirabegron som nevnt i Investigator's Brochure (IB).
• Forsøkspersonen har brukt mirabegron tidligere (siste inntak mindre enn 12 dager før planlagt referansedag (dag -4 til dag -1).

• Personen krever pågående behandling med noen av følgende forbudte medisiner:

  • Eventuelle antikolinerge/antimuskarine legemidler innen 5 halveringstider før planlagt referansedag (dag -4 til dag -1).
  • Alle legemidler som er sensitive CYP2D6-substrater med en smal terapeutisk indeks (som tioridazin, flekainid, propafenon, imipramin, desipramin) og sensitive P-gp-substrater (som digoksin, dabigatran) innen 5 halveringstider før den planlagte referansedagen ( Dag -4 til Dag -1).
  • Eventuelle moderate eller sterke cytokrom CYP3A4/5- eller P-gp-hemmere eller -induktorer, inkludert natur- og urtemidler (som itrakonazol, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, johannesurt, grapefrukt, Sevilla-appelsin) innen 5 halveringstider før den planlagte referansedag (Dag -4 til Dag -1).
• Forsøkspersonen har en positiv urinprøve på narkotiske stoffer.
• Personen donerte blod eller blodprodukter innen 3 måneder før planlagt dag 1.
• Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk utprøving og/eller har tatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst) før den planlagte referansedagen (dag -4 til dag -1).
• Forsøkspersonens forelder/verge er en ansatt i Astellas Group, en hvilken som helst kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) som er involvert, eller etterforskerstedet som utfører studien.
• Personen har nåværende, ubehandlet forstoppelse (eller fekal påvirkning for NDO-pasienter). Hvis forstoppelsen behandles konsekvent den siste måneden, kan emnet inkluderes.
• Personen har fått intradetrusor botulinumtoksininjeksjoner; unntatt hvis gitt > 4 måneder før screening og symptomene dukket opp igjen sammenlignbare med de før botulinumtoksininjeksjoner.

Ekskluderingskriterier På dag 1:

• Forsøkspersonen har en positiv urinprøve på narkotiske stoffer.
• Forsøkspersonen har en positiv alkoholpustetest.
• Forsøkspersonen har brukt mirabegron tidligere (siste inntak mindre enn 24 dager før planlagt referansedag (dag -4 til dag -1).

• Personen krever pågående behandling med noen av følgende forbudte medisiner:

  • Eventuelle antikolinergika/antimuskarinika innen 5 halveringstider før inntak av referansedagen (dag -4 til dag -1).
  • Alle legemidler som er sensitive CYP2D6-substrater med en smal terapeutisk indeks (som tioridazin, flekainid, propafenon, imipramin, desipramin) og sensitive P-gp-substrater (som digoksin, dabigatran) innen 5 halveringstider før referansedagen (dag) -4 til dag -1).
  • Enhver moderat eller sterk cytokrom CYP3A4/5- eller P-gp-hemmere eller -induktorer, inkludert natur- og urtemidler (som itrakonazol, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, johannesurt) innen 5 halveringstider før referansedagen (dag -4 til Dag 1).
• Personen donerte blod eller blodprodukter innen 3 måneder før dag 1.
• Forsøksperson (kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder) har en positiv uringraviditetstest.
• Personen har en aktuell symptomatisk urinveisinfeksjon.