En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Mirabegron OCAS (Oral Controlled Absorption System) hos pædiatriske forsøgspersoner med neurogen detrusor-overaktivitet eller overaktiv blære

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har en dokumenteret diagnose af:

  • Neurogen detrusor overaktivitet (NDO), eller
  • Idiopatisk overaktiv blære (OAB) i henhold til International Children's Continence Society (ICCS) kriterier.

• Emnets vægt/højde:

  • Forsøgspersonen skal have en kropsvægt på ≥ 20,0 kg (alle kohorter).
  • For NDO: forsøgspersonen lider ikke af underernæring og er ikke alvorligt overvægtig, efter efterforskerens mening.
  • For OAB: forsøgspersonens vægt og højde er inden for de normale percentiler (3. til 97. percentil) ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vækstdiagrammer.
• Forsøgspersonen er i stand til at sluge undersøgelsesmedicinen i overensstemmelse med protokollen.

• Kvindefag skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder:
  • Det er klart præmenarkalsk eller efter undersøgerens vurdering er præmenarkalsk
  • Dokumenteret kirurgisk steril.
  • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder: Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet,
  • Og har en negativ uringraviditetstest før dosis dag 1,
  • Og, hvis heteroseksuelt aktive accepterer konsekvent at bruge to former for yderst effektiv prævention, startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsform bestående af to former for prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden, og i 28 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen og forsøgspersonens forældre/værge accepterer, at forsøgspersonen ikke vil deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.
• Forsøgsperson og forsøgspersons forældre/værge er villige og i stand til at overholde undersøgelseskravene og de samtidige medicinbegrænsninger

Eksklusionskriterier ved screening:

• Forsøgspersonen er gravid.
• Personen har en kendt historie med QTc-forlængelse eller risiko for QT-forlængelse (f. hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Forsøgspersonen har en unormal (gennemsnitlig) puls i henhold til de områder, der er specificeret nedenfor: alder 5 til under 8 år: < 60 bpm eller > 110 bpm; alder 8 til under 12 år: < 55 bpm eller > 100 bpm; alder 12 til under 18 år: < 50 bpm eller > 100 bpm.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet.
• Forsøgsperson har gennemsnitligt systolisk blodtryk større end 95. percentilen i henhold til alder og højde og/eller større end 140 mmHg [National Institute of Health, 2005].
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand eller lidelse, som efter investigatorens mening udelukker forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
• Personen har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin større end eller lig med 1,5 gange ULN.
• Forsøgspersonen har alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (MDRD) < 30 ml/min).
• Forsøgspersonen har andre klinisk signifikante resultater uden for rækkevidde af urinanalyse, biokemi eller hæmatologi.
• Forsøgspersonen har en historie eller aktuel diagnose af enhver malignitet.
• Forsøgspersonen har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for mirabegron, andre ß3-agonister, ethvert af hjælpestofferne anvendt i OCAS tabletformuleringen eller tidligere alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel.
• Forsøgspersonen opfylder enhver af kontraindikationerne eller forholdsreglerne for brug af mirabegron som nævnt i Investigator's Brochure (IB).
• Forsøgspersonen har tidligere brugt mirabegron (sidste indtagelse mindre end 12 dage før planlagt referencedag (dag -4 til dag -1).

• Forsøgspersonen kræver løbende behandling med nogen af ​​følgende forbudte medicin:

  • Eventuelle antikolinerge/antimuskarine lægemidler inden for 5 halveringstider før planlagt referencedag (dag -4 til dag -1).
  • Ethvert lægemiddel, der er følsomme CYP2D6-substrater med et smalt terapeutisk indeks (såsom thioridazin, flecainid, propafenon, imipramin, desipramin) og følsomme P-gp-substrater (såsom digoxin, dabigatran) inden for 5 halveringstider før den planlagte referencedag ( Dag -4 til Dag -1).
  • Enhver moderat eller stærk cytokrom CYP3A4/5- eller P-gp-hæmmere eller -induktorer, inklusive natur- og naturlægemidler (såsom itraconazol, rifampicin, phenytoin, carbamazepin, perikon, grapefrugt, Sevilla-appelsin) inden for 5 halveringstider før den planlagte referencedag (Dag -4 til Dag -1).
• Forsøgspersonen har en positiv urinstofscreeningstest for misbrugsstoffer.
• Forsøgsperson donerede blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før planlagt dag 1.
• Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk forsøg og/eller har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) forud for den planlagte referencedag (dag -4 til dag -1).
• Forsøgspersonens forælder/værge er en ansat i Astellas Group, enhver involveret kontraktforskningsorganisation (CRO) eller det investigatorsted, der udfører undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har aktuel, ubehandlet forstoppelse (eller fækal påvirkning for NDO-patienter). Hvis forstoppelsen behandles konsekvent den sidste måned, kan emnet inddrages.
• Personen har fået intradetrusor-botulinumtoksin-injektioner; undtagen hvis givet > 4 måneder før screening, og symptomerne dukkede op igen sammenlignelige med dem før injektioner med botulinumtoksin.

Eksklusionskriterier På dag 1:

• Forsøgspersonen har en positiv urinstofscreeningstest for misbrugsstoffer.
• Forsøgspersonen har en positiv alkoholudåndingstest.
• Forsøgspersonen har tidligere brugt mirabegron (sidste indtagelse mindre end 24 dage før planlagt referencedag (dag -4 til dag -1).

• Forsøgspersonen kræver løbende behandling med nogen af ​​følgende forbudte medicin:

  • Eventuelle antikolinergika/antimuskarinika inden for 5 halveringstider før indtagelse af referencedagen (dag -4 til dag -1).
  • Ethvert lægemiddel, der er følsomme CYP2D6-substrater med et smalt terapeutisk indeks (såsom thioridazin, flecainid, propafenon, imipramin, desipramin) og følsomme P-gp-substrater (såsom digoxin, dabigatran) inden for 5 halveringstider før referencedagen (dag) -4 til dag -1).
  • Enhver moderat eller stærk cytokrom CYP3A4/5- eller P-gp-hæmmere eller -induktorer, inklusive natur- og naturlægemidler (såsom itraconazol, rifampicin, phenytoin, carbamazepin, perikon) inden for 5 halveringstider før referencedagen (dag -4 til Dag 1).
• Forsøgsperson donerede blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før dag 1.
• Forsøgsperson (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder) har en positiv uringraviditetstest.
• Personen har en aktuel symptomatisk urinvejsinfektion.